研究目的
研究小分子整合素受体拮抗剂THR-687在糖尿病视网膜病变(DR)和湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)中的治疗效果。
研究成果
THR-687是一种强效的泛RGD整合素拮抗剂,通过抑制血管生成、炎症、纤维化和血管渗漏,对治疗糖尿病视网膜病变和湿性年龄相关性黄斑变性等视网膜血管疾病具有显著的治疗潜力。
研究不足
该研究主要集中于体外和动物模型,可能无法完全复现人类疾病状况。THR-687的药代动力学特性(如半衰期较短)可能限制其治疗应用。
1:实验设计与方法选择:
本研究通过竞争性ELISA实验测定THR-687对多种整合素的结合亲和力,将其表征为新型泛RGD整合素受体拮抗剂。
2:样本选择与数据来源:
采用人脐静脉内皮细胞(HUVECs)和小鼠脉络膜外植体评估THR-687的抗血管生成特性。
3:实验设备与材料清单:
设备包括96孔板、HRP标记试剂和荧光显微镜;材料包含THR-687、纤连蛋白及VEGF。
4:纤连蛋白及VEGF。 实验流程与操作步骤:
4. 实验流程与操作步骤:通过体外和离体实验评估THR-687抑制内皮细胞迁移及血管芽生的能力,并在小鼠和食蟹猴视网膜血管渗漏及脉络膜新生血管模型中验证其治疗潜力。
5:数据分析方法:
使用GraphPad Prism软件进行数据分析,拟合标准四参数方程测定IC50值。
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Axio Vert.A1 fluorescence microscope
Zeiss
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Used to image wells in the OrisTM assay.
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OrisTM cell migration assay plates
AMS Biotechnology
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Used to evaluate the inhibitory effect of THR-687 on HUVEC migration.
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Flexstation
Molecular Devices
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Used to read fluorescence in the cell-free area.
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Heidelberg Spectralis HRA+OCT
Heidelberg Engineering
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Used for fluorescein angiography (FA) and optical coherence tomography (OCT) in the cynomolgus CNV model.
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