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强效小分子整合素拮抗剂THR-687是视网膜血管疾病极具前景的下一代治疗药物

DOI:10.1016/j.exer.2018.11.022 期刊:Experimental Eye Research 出版年份:2018 更新时间:2025-09-09 09:28:46
摘要: 整合素与糖尿病视网膜病变(DR)和湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)等多种眼病相关,并参与新生血管形成、炎症、纤维化和血管渗漏等主要病理特征。靶向整合素有望缓解这些威胁视力的病理过程,且不受抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗反应性的影响。本研究将THR-687表征为一种新型泛RGD(精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸)整合素受体拮抗剂,其能以纳摩尔级效价(如αvβ3(IC50为4.4±2.7 nM)、αvβ5(IC50为1.3±0.5 nM)和α5β1(IC50为6.8±3.2 nM))竞争性结合天然配体。THR-687可抑制人脐静脉内皮细胞(HUVECs)向无细胞区域的迁移(IC50为258±113 nM),并阻断离体小鼠脉络膜外植体模型中的血管芽生(IC50为236±173 nM),还能诱导已形成的血管芽退化。此外,玻璃体内与腹腔联合注射THR-687能强效抑制小鼠视网膜中VEGF诱导的渗漏。在食蟹猴激光诱导脉络膜新生血管(CNV)模型中,玻璃体内注射三种剂量(0.45 mg、2.25 mg或4.5 mg/眼)的THR-687均显著抑制了新生血管诱导的渗漏。这些数据表明,THR-687是治疗DR和湿性AMD等威胁视力的视网膜血管性眼病的潜力药物。
作者: Tjing-Tjing Hu,Marc Vanhove,Micha?l Porcu,Inge Van Hove,Tine Van Bergen,Bart Jonckx,Philippe Barbeaux,Elke Vermassen,Jean H.M. Feyen
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研究概述 实验方案 设备清单

研究小分子整合素受体拮抗剂THR-687在糖尿病视网膜病变(DR)和湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)中的治疗效果。

THR-687是一种强效的泛RGD整合素拮抗剂,通过抑制血管生成、炎症、纤维化和血管渗漏,对治疗糖尿病视网膜病变和湿性年龄相关性黄斑变性等视网膜血管疾病具有显著的治疗潜力。

该研究主要集中于体外和动物模型,可能无法完全复现人类疾病状况。THR-687的药代动力学特性(如半衰期较短)可能限制其治疗应用。

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