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负载IR780和DOX的透明质酸功能化纳米颗粒用于癌症化疗-光热治疗
摘要: IR780是一种近红外(NIR)染料,在癌症光疗和成像领域具有巨大应用潜力。然而,IR780水溶性差且急性细胞毒性强的特性限制了其直接用于癌症诊疗。本研究首次采用新型透明质酸(HA)基两亲性聚合物制备了包载IR780的聚合物纳米颗粒(HPN),旨在应用于乳腺癌治疗。此外,还制备了共包载IR780与阿霉素(DOX)的HPN(IR/DOX-HPN)以进一步提升该纳米制剂的治疗效果。结果表明,HPN能成功包载IR780(IR-HPN)及IR780-DOX复合物(IR/DOX-HPN)。将IR780封装于HPN后,其在808 nm处的吸收增强了约2.2倍,从而提升了光热效应及细胞相容性。二维体外细胞摄取实验显示,该纳米结构被乳腺癌细胞的摄取量高于正常细胞。三维乳腺癌体外模型实验进一步证实HPN可穿透肿瘤球体,且单独使用IR-HPN联合近红外光照射不会对球体产生细胞毒性;而IR/DOX-HPN能降低球体细胞存活率,其与近红外光联用则产生更强的治疗效果,揭示了这些纳米颗粒在癌症化疗-光疗中的潜力。
关键词: 癌症、聚合物纳米颗粒、化疗、IR780、光热疗法、阿霉素
更新于2025-11-21 11:08:12
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一种克服光化疗协同抗癌治疗拮抗作用的纳米复合体系
摘要: 光化学联合疗法已被深入研究用于癌症治疗,尤其是多药耐药性癌症。然而,化疗药物与光敏剂之间常被报道存在拮抗作用,为此人们通过调整药物剂量和治疗顺序来克服这一问题。我们观察到当阿霉素(Dox)与光敏剂物理距离过近时,光敏剂产生的单线态氧会减少,从而产生拮抗效应。为控制Dox与光敏剂的间距,我们开发了一种新型pH敏感型聚离子复合物系统——该系统由PEG-PLL(-g-Ce6)(接枝叶绿素e6的聚乙二醇-聚赖氨酸)和PEG-PLL(-g-DMA)-PLA(接枝2,3-二甲基马来酸酐的聚乙二醇-聚赖氨酸-聚乳酸)组成,并针对MCF-7/Dox细胞评估了该体系的单线态氧生成能力及抗增殖活性。相较于PEG-PLL(-g-Ce6)-PLA/Dox体系,该聚离子复合物系统因在酸性条件下改变了Dox与Ce6的间距,在体内外均表现出更强的单线态氧生成能力和抗增殖活性。我们的研究结果凸显了联合疗法中共载药物相互作用的重要性,并为定制化纳米药物平台的设计原则提供了新见解。
关键词: pH敏感性、二氢卟吩e6、光化疗联合治疗、多药耐药性、阿霉素、协同效应
更新于2025-11-21 11:01:37
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聚乙二醇化阿霉素包裹的纳米氧化石墨烯用于双重响应光化学疗法
摘要: 氧化石墨烯(GO)具有巨大的比表面积和对多环芳烃类分子(如阿霉素DOX)的高载药能力。但其生物相容性较差,在生理条件下易团聚。通过亲水性聚合物(尤其是聚乙二醇化PEGylation)对GO进行化学改性是提升其生物相容性的常用方法。然而GO的化学改性过程复杂,且功能基团被占用可能导致载药量降低。本研究合成了不同分子量PEG的DOX-PEG聚合物来修饰纳米氧化石墨烯(NGO),同步实现NGO的增溶与DOX的高效负载。结果表明:NGO@DOX-PEG的药物释放具有pH响应性,近红外(NIR)照射能增强药物释放、细胞摄取、细胞毒性及核转位作用。三种纳米药物中NGO@DOX-PEG5K表现最优,说明PEG偶联后DOX-PEG与NGO的结合力减弱,从而获得更优的药物释放效果和治疗效能。综上,通过非共价修饰开发的NIR/pH双响应型NGO@DOX-PEG纳米药物展现出优异的生物相容性与光化学治疗效果,其中NGO@DOX-PEG5K尤其有望成为抗肿瘤治疗的理想候选材料。
关键词: 纳米药物递送系统,pH敏感型,纳米氧化石墨烯,光化学疗法,阿霉素
更新于2025-09-23 15:23:52
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光活化脂质体阿霉素对大鼠乳腺肿瘤的血液相互作用、药代动力学及深度依赖性消融研究
摘要: 光敏剂可与药物递送载体结合,开发出具有化疗与光疗协同抗肿瘤作用的化光疗法制剂。长循环阿霉素(Dox)卟啉-磷脂(PoP)脂质体(LC-Dox-PoP)在隐形载药脂质体双层结构中整合了2摩尔%的类磷脂光敏剂。通过标准化检测评估了低内毒素LC-Dox-PoP的血液学效应:其与红细胞、血小板及血浆凝血级联的体外相互作用总体无显著异常,补体激活程度与市售Doxil相当。血相分布显示LC-Dox-PoP中的Dox和PoP组分均稳定包载于脂质体内,Fischer大鼠药代动力学研究进一步证实该脂质体的PoP与Dox组分均具有近似的超长循环半衰期(25-26小时)。在大鼠原位乳腺肿瘤模型中,静脉注射2 mg/kg Dox后经665 nm激光照射,增强型Dox递送深度超过1厘米。联合激光治疗的LC-Dox-PoP可治愈或强效抑制肿瘤生长,对0.8-1.2厘米肿瘤的疗效优于更大体积肿瘤,治疗部位皮肤约30天愈合。这些数据为化光疗法制剂的纳米特性表征与光消融参数提供了重要依据。
关键词: 阿霉素、化学光疗、消融、纳米表征、脂质体
更新于2025-09-23 15:23:52
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管中棒:一种用于乳腺癌高效化疗-光热联合治疗的新型纳米平台
摘要: 金纳米棒(GNRs)和阿霉素(DOX)通过快速合成工艺(2分钟)及物理吸附负载于埃洛石纳米管(HNTs)腔内,随后通过牛血清白蛋白(BSA)反应将靶向分子叶酸(FA)偶联至HNTs表面。多种技术验证了HNTs内GNRs的形成。在0.8 W/cm2功率的808 nm激光照射8分钟后,Au-HNTs-DOX@BSA-FA体系最高升温达26.8℃。该功能化HNTs在激光照射下表现出更强的化疗效果,因激光可促进DOX释放并提升温度。经Au-HNTs-DOX@BSA-FA处理的MCF-7细胞在激光照射后存活率仅为7.4%。正常小鼠血液生化、肝肾功能检测显示该治疗未引发显著毒性。针对4T1荷瘤小鼠的体内化-光热联合治疗表明,Au-HNTs-DOX@BSA-FA具有优异的肿瘤靶向效率与DOX可控释放特性,且纳米颗粒展现出快速光热效应与肿瘤生长抑制能力。通过化-光热疗法的协同作用,在保证0.32 mg/kg低剂量与同等疗效前提下,降低了DOX对正常组织的毒性。这种新型化-光热治疗纳米平台为乳腺肿瘤的体内外治疗提供了安全、快速、有效且经济的治疗选择。
关键词: 阿霉素、光热疗法、埃洛石纳米管、化疗-光热联合疗法、金纳米棒
更新于2025-09-23 15:23:52
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纳米多柔比星-吲哚菁绿基质金属蛋白酶响应水凝胶在头颈部鳞状细胞癌化学光疗中的合成与应用
摘要: 背景:头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)是全球范围内发病率和死亡率较高的常见恶性肿瘤之一。由于该肿瘤特殊的解剖学位置,亟需开发一种有效、微创且全身毒性低的新型治疗方式。水凝胶在肿瘤靶向治疗中展现出巨大潜力,具有优异性能。但目前关于同时负载光敏剂与化疗药物的水凝胶研究报道较少。本研究合成了一种纳米级阿霉素-吲哚菁绿基质金属蛋白酶(MMP)响应型水凝胶(简称NDIMH),通过联合化疗与光疗实现更优的抑瘤效果。 方法:首先通过扫描电镜和药物释放实验对NDIMH进行合成与表征;其次在体内外研究中评估该给药系统的光敏特性与抑瘤效能;最后采用Maestro EX活体成像系统监测NDIMH的成像效果与生物分布。 结果:负载于智能水凝胶中的纳米药物呈现均匀粒径分布、优异的尺寸稳定性及MMP-2存在下的缓释特性。NDIMH在光照条件下表现出理想的光敏特性。经808 nm近红外(NIR)照射的NDIMH能有效抑制SCC-15细胞的体外存活、侵袭与转移能力。瘤内注射NDIMH并配合808 nm NIR照射后,水凝胶展现出良好的协同抑瘤效果与可接受的生物安全性。荧光成像显示NDIMH能显著提升纳米药物在肿瘤部位的滞留率。 结论:瘤内注射NDIMH联合808 nm NIR照射有望成为HNSCC的新型化光治疗方案。
关键词: 阿霉素、基质金属蛋白酶响应性、化学光热疗法、水凝胶、吲哚菁绿
更新于2025-09-23 15:22:29
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负载叶绿素e6和阿霉素的PEG化介孔Bi2S3纳米星用于荧光/CT成像引导的癌症多模式治疗
摘要: 利用硫化铋纳米星(Bi2S3 NSs)的介孔结构,将化疗药物阿霉素(DOX)和光敏剂二氢卟吩e6(Ce6)同时负载于聚乙二醇化Bi2S3 NSs中,构建了用于诊疗的多功能纳米复合物(BPDC NSs)。该复合物具有优异的光热转换效率,能在激光照射下产生活性氧(ROS),并可通过pH激活或热诱导实现按需释药。通过红外热成像、荧光成像和计算机断层扫描(CT)可实时监测纳米药物的富集情况。更重要的是,体内实验证实光热治疗(PTT)、光动力治疗(PDT)与化疗的协同效应能显著抑制实体肿瘤且无复发。该纳米平台具有低系统毒性和高生物相容性特点,有望成为Bi2S3 NSs用于癌症成像引导诊疗的理想衍生物。
关键词: 可控药物释放、癌症诊疗一体化、阿霉素、二氢卟吩e6、铋(Bi)硫属化合物
更新于2025-09-23 15:22:29
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卟啉接枝脂质自组装成包裹阿霉素的纳米颗粒,用于协同化疗-光动力治疗及荧光成像
摘要: 单一疗法在临床中有限的疗效促使了新型联合治疗平台的发展。通过利用光触发光动力治疗与纳米药物控释相结合的方法,已有可能在不引发任何不良反应的情况下治疗癌症。然而,有机纳米颗粒(NPs)有限的载药能力和复杂的合成过程所带来的挑战,严重阻碍了化疗-光动力联合治疗的进展。在本实验中,我们利用先前合成的卟啉接枝脂质(PGL)NPs来负载高效化疗药物阿霉素(DOX),以实现协同的化疗-光动力治疗。
关键词: 光动力疗法、阿霉素、治疗诊断学、化疗、卟啉
更新于2025-09-23 15:21:21
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热等离子体触发的负载从DNA修饰水凝胶微胶囊中释放,该微胶囊功能化有金纳米颗?;蚪鹉擅装?
摘要: 开发了一种由葡萄糖胺-硼酸酯复合物交联水凝胶壳层与双链核酸构成、负载染料或药物并功能化金纳米颗粒(Au NPs)或金纳米棒(Au NRs)的微胶囊。照射Au NPs或Au NRs可引发微胶囊的热等离子体加热效应及核酸交联剂的解离。双链核酸交联剂的分离导致水凝胶壳层硬度降低,从而释放负载物。关闭光诱导的等离子体加热后,刚性水凝胶壳层再生以?;の⒔耗?,阻断释放过程。该研究展示了四甲基罗丹明-葡聚糖、德克萨斯红-葡聚糖、阿霉素-葡聚糖(DOX-D)或喜树碱-羧甲基纤维素(CPT-CMC)从微胶囊中的热等离子体释放。通过负载两种不同药物(DOX-D和CPT-CMC),证实了光控剂量释放效果。细胞实验表明,Au NPs/DOX-D或Au NRs/DOX-D微胶囊能有效渗透MDA-MB-231癌细胞,但MCF-10A上皮乳腺细胞摄取效率较低。细胞毒性实验显示,相较于MCF-10A细胞,该微胶囊对MDA-MB-231癌细胞具有选择性热等离子体诱导的细胞毒性。此外,在λ=532或910 nm波长光照下,功能化的Au NPs和Au NRs微胶囊对MDA-MB-231癌细胞也表现出选择性细胞毒性。
关键词: 阿霉素、细胞毒性、DNA纳米技术、等离子体、可切换药物释放
更新于2025-09-23 15:21:01
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胺功能化多孔二氧化硅包覆的NaYF4:Yb/Er上转换纳米荧光粉用于高效递送阿霉素和姜黄素
摘要: 具有独特多光子激发光致发光特性的上转换纳米粒子(UCNP)已被广泛探索作为低背景生物医学成像的新型造影剂。利用UCNP作为药物载体日益受到关注,因其为治疗与诊断一体化平台(诊疗学)提供了独特机遇。本研究报道了六方相NaYF4:Yb/Er上转换纳米粒子经多孔二氧化硅包覆及氨基功能化(UCNP@mSiO2)的微波辅助合成方法。该材料被用于化疗药物阿霉素(DOX,亲水性)和化疗增敏剂姜黄素(CCM,疏水性)的控释研究。DOX载药量(17.4%)显著高于CCM(8.1%)。在生理pH 7.4和肿瘤微环境pH 6.4条件下,DOX@UCNP@mSiO2呈现准Fickian释放动力学,累积释药率分别为30%和41%;而CCM@UCNP@mSiO2则分别以非Fickian和准Fickian方式释放27%和50%。两种载药体系均表现出pH依赖性控释特性,其中疏水性增敏剂CCM的pH响应更为显著。HeLa细胞活力实验显示:DOX@UCNP@mSiO2与游离DOX具有相似的剂量依赖性抑瘤效果,但游离CCM的细胞抑制活性低于被动包载于UCNP@mSiO2的CCM。共聚焦显微镜证实两种药物均被HeLa细胞摄取。因此,UCNP@mSiO2展现出分别递送亲水性与疏水性药物的独特能力。这种兼具诊疗功能的载体有望实现肿瘤微环境中化疗药物的pH响应性释放。
关键词: 姜黄素、多孔二氧化硅、阿霉素、药物递送、上转换纳米粒子
更新于2025-09-23 15:21:01