- 标题
- 摘要
- 关键词
- 实验方案
- 产品
-
一种新型κ阿片受体激动剂作为PET显像剂的开发与体内评价，该显像剂具有优异的成像特性
摘要： 研究表明，κ阿片受体（KOR）在成瘾障碍、其他中枢神经系统疾病及阿尔茨海默病中存在异常。我们率先研发了用于人类KOR正电子发射断层显像的激动剂11C-GR103545和拮抗剂11C-LY2795050放射性示踪剂。然而11C-GR103545呈现迟缓的摄取动力学特征，并非理想示踪剂。本文报道新型示踪剂11C-EKAP的研发评估及其与11C-GR103545的对比研究。 方法：合成EKAP并测定体外结合亲和力后，采用11C-CH3OTf进行放射性标记。在恒河猴中进行PET研究，通过纳洛酮及选择性KOR拮抗剂LY2795050、LY2456302实施阻断实验。生成动脉输入函数用于动力学建模，采用多线性分析1（MA1）法解析脑区时间-活度曲线获取结合参数。 结果：EKAP具有高KOR亲和力（Ki=0.28nM）及良好体外选择性。11C-EKAP放射化学纯度优良，在血浆中快速代谢，脑内呈现快速可逆动力学特征（注射后<20分钟达峰值摄取）。纳洛酮（1mg/kg）或LY2795050（0.2mg/kg）预阻断产生84-89%受体占有率，LY2456302（0.05&0.3mg/kg）剂量依赖性降低11C-EKAP特异性结合，证实其体内结合特异性与选择性。各脑区MA1衍生的BPND均值（扣带回皮质1.74、苍白球1.79、岛叶1.46、纹状体1.46、额叶皮质0.80及0.77）与灵长类动物脑内KOR已知分布一致。 结论：成功研发11C-EKAP作为新型KOR激动剂示踪剂，兼具快速摄取动力学与高特异性体内结合的双重优势成像特性。
关键词： 11C-EKAP，PET放射性示踪剂，激动剂，非人灵长类动物，κ阿片受体
更新于2025-09-23 15:22:29
-
用于阿尔茨海默病诊断的PET示踪剂：淀粉样蛋白和Tau蛋白
摘要： 过去15年间，利用PET技术对淀粉样蛋白和tau蛋白沉积进行诊断成像的重要性日益凸显，尤其在阿尔茨海默病等痴呆症的诊断领域。早期开发的放射性示踪剂主要用于检测大脑中的淀粉样斑块。与此同时，导致另一类蛋白质沉积的超磷酸化蛋白（TAU）在疾病起源研究中的重要性正逐渐成为当前焦点。虽然近期已有多款用于淀粉样蛋白成像的18F标记配体获得上市许可，可在欧洲和美国由持证核医学医师商业使用，但tau蛋白成像的放射性示踪剂尚未实现这一目标。因此其应用目前仅限于临床试验或院内自制制剂。本文旨在概述淀粉样蛋白与tau蛋白成像PET示踪剂的特性、研发进展及可及性，并举例说明符合GMP规范的短半衰期放射性示踪剂生产所面临的挑战。
关键词： 阿尔茨海默病，18F，淀粉样蛋白，11C，正电子发射断层扫描，Tau蛋白
更新于2025-09-23 15:22:29
-
利用统计描述符对β-淀粉样蛋白正电子发射断层扫描图像中聚集性活动增加进行建模
摘要： 背景：利用正电子发射断层扫描（PET）进行β-淀粉样蛋白（Aβ）成像，有助于检测皮层灰质中Aβ斑块的存在。许多图像分析聚焦于示踪剂活性分布的区域平均值测量，但图像中还包含大量额外信息。描述图像统计特性的指标（如两点相关函数S2）在天文学和材料科学中已有广泛应用。S2能详细表征通常称为聚集或絮凝的图像空间模式。本研究旨在将两点相关方法应用于使用11C-匹兹堡化合物B（11C-PiB）的人脑Aβ-PET成像，以刻画可能反映Aβ斑块积聚变化的示踪剂分布纵向改变。 方法：我们改进了主要用于二值图像的传统S2指标，构建了加权两点相关函数（wS2），通过单一统计函数描述非二值化的实值PET图像。利用系列11C-PiB扫描，我们从不同皮层区域的二维PET图像及全脑三维数据计算wS2函数。计算wS2函数曲线下面积，并与标准化摄取值比（SUVR）的均值/中位数进行比较。对于三维数据，我们将wS2曲线下面积与受试者脑脊液指标进行对比。 结果：总体而言，wS2的纵向变化与SUVR均值增长相关，但显示出更低的方差。全脑结果显示脑脊液Aβ与wS2的负相关性高于其与SUVR均值/中位数的相关性。我们未观察到区域大小或注射剂量对wS2产生混杂影响。 结论：wS2能检测细微变化，并提供关于放射性示踪剂结合特性及Aβ积聚的额外信息，这些信息仅凭SUVR均值难以验证。
关键词： 正电子发射断层扫描、统计描述符、两点相关函数、β-淀粉样蛋白斑块、11C-匹兹堡化合物B
更新于2025-09-04 15:30:14
-
<sup>11</sup>C-胆碱PET/MR中的代谢体积参数是原发性高危前列腺癌更优的PET影像生物标志物
摘要： 目的：正电子发射断层扫描/磁共振成像（PET/MRI）有助于在临床前列腺癌分期中应用无创影像生物标志物。尽管多参数MRI是广泛应用的技术，但同步PET成像的临床价值尚不明确。本研究旨在探讨该问题。 方法：2015年1月至2016年12月期间，31例高危前列腺癌患者接受11C-胆碱PET/MRI分期检查。分析临床特征及影像参数，包括PET成像的标准摄取值（SUV）和代谢体积参数；弥散加权成像的表观扩散系数（ADC）值；以及动态对比增强（DCE）MRI的容积转移率常数（Ktrans）、回流率常数（Kep）和60秒内初始曲线下面积（iAUC）。 结果：11C-胆碱PET成像参数与前列腺特异性抗原（PSA）水平显著相关，代谢体积参数（包括代谢肿瘤体积MTV和摄取体积乘积UVP）与其他MRI参数显著相关。队列分析显示，在多因素Cox回归分析中，PET/MRI参数UVP/最小ADC值（ADCmin）和Kep峰度（Kepkur）/ADCmin是无进展生存期（PFS）的重要预测因子（HR=1.01，95%CI：1.00-1.02，p=0.031；HR=1.09，95%CI：1.02-1.16，p=0.009）。高UVP/ADCmin和Kepkur/ADCmin值与较短的PFS显著相关。 结论：代谢体积参数（如MTV和UVP）可作为常规PET成像生物标志物，为高危前列腺癌患者的11C-胆碱PET/MRI检查增加预后价值，并在与MR成像参数联合时呈现更优相关性。
关键词： 11C-胆碱、代谢体积参数、影像生物标志物、PET/MRI、前列腺癌
更新于2025-09-04 15:30:14