研究目的
开发和评估一种新型κ阿片受体（KOR）激动剂PET放射性示踪剂11C-EKAP，其药代动力学和成像特性较11C-GR103545有所改进，用于非人灵长类动物体内KOR的成像研究。
研究成果
11C-EKAP被成功开发为一种新型κ阿片受体(KOR)激动剂PET放射性示踪剂，具有理想的代谢、药代动力学及体内结合特性。该示踪剂表现出快速的组织动力学特征和高特异性结合能力，有望成为研究多种疾病中KOR功能的人体研究候选示踪剂。
研究不足
该研究在非人灵长类动物中开展，有必要进一步进行人体评估。放射性示踪剂代谢迅速，这可能使定量分析复杂化，但代谢物具有极性且不太可能进入大脑。与11C-GR103545相比，其显示出相似的特异性结合但动力学更快，不过在某些区域11C-EKAP的结合参数较低。
1：实验设计与方法选择：
研究包括合成EKAP，用11C-CH3OTf进行放射性标记，开展体外结合实验，并对恒河猴进行PET成像，通过使用拮抗剂的阻断研究评估动力学、结合特异性和选择性。数据分析采用动力学建模方法（1TC、2TC、MA1）。
2：样本选择与数据来源：
以恒河猴（Macaca mulatta）为研究对象。采集动脉血样用于血浆代谢物分析和输入函数测量。
3：实验设备与材料清单：
PET扫描仪（Focus 220，西门子医疗解决方案）、伽马计数器（Wizard 1480/2480，珀金埃尔默）、HPLC系统（岛津、Varian Prostar），以及用于合成和实验的各种化学品和试剂。
4：实验流程与操作步骤：
合成EKAP及其前体、放射性标记、基线及阻断条件（使用纳洛酮、LY2795050、LY2456302）下的PET扫描、采血、代谢物分析、图像重建以及时间-活度曲线动力学建模。
5：LY2456302）下的PET扫描、采血、代谢物分析、图像重建以及时间-活度曲线动力学建模。 数据分析方法：
5. 数据分析方法：采用单室和双室模型、多线性分析1（MA1）方法、简化参考组织模型（SRTM）和赤池信息准则（AIC）进行拟合优度评估。
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Perkin Elmer
Used for assaying radioactivity in whole blood and plasma samples.
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Shimadzu
Part of the HPLC system for radiosynthesis and metabolite analysis.
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