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靶向CD146的多模态影像引导黑色素瘤光免疫疗法
摘要： 对于对分子靶向治疗和免疫治疗耐药的黑色素瘤，迫切需要新的治疗策略。因此，分子靶向诊疗配对可能具有重要意义——其中诊断探针用于患者分层，而治疗性伴随药物则针对筛选病例进行治疗。为此，本研究采用流式细胞术检测黑色素瘤细胞中的CD146水平。基于CD146特异性单克隆抗体YY146，合成了成像探针89Zr-Df-YY146，并通过正电子发射断层扫描（PET）评估其诊断性能。此外，还开发了光免疫治疗（PIT）剂IR700-YY146，并全面评估了IR700-YY146 PIT的治疗效果。CD146在A375和SK-MEL-5细胞中高表达。89Zr-Df-YY146 PET能轻松检测到CD146阳性的A375黑色素瘤。89Zr-Df-YY146在肿瘤中的蓄积量在72小时达到峰值，摄取值为26.48±3.28%ID g?1，而非特异性对照89Zr-Df-IgG的最高摄取值仅为4.80±1.75%ID g?1。更重要的是，IR700-YY146 PIT通过产生活性氧、降低葡萄糖代谢及减少CD146表达，有效抑制了A375肿瘤的生长。总之，89Zr-Df-YY146与IR700-YY146构成了一对极具前景的诊疗配对：前者作为PET探针揭示黑色素瘤中的CD146表达，后者作为有效的PIT剂特异性治疗CD146阳性黑色素瘤。
关键词： YY146、免疫正电子发射断层扫描、黑色素瘤、光免疫疗法、治疗诊断学
更新于2025-11-19 16:56:35
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光动力疗法治疗膀胱癌：过去的挑战与当前的革新
摘要： 复发性非肌层浸润性膀胱癌患者的治疗选择有限。本报告将探讨光动力疗法的发展历程——尽管该疗法显示出鼓舞人心的治疗效果，但因对正常细胞的毒性或旁观者效应而基本被弃用。单克隆抗体偶联物是提升肿瘤特异性的新兴恶性肿瘤治疗手段。采用单克隆抗体-光敏剂偶联物进行光疗是一种更具选择性的方法，被称为"光免疫疗法"，我们将在本报告最后部分展开讨论。
关键词： 血卟啉、尿路上皮癌、六氨基乙酰丙酸、光免疫疗法、PIT、卡介苗难治性非肌层浸润性膀胱癌、光动力疗法、膀胱癌、5-氨基乙酰丙酸、光动力治疗
更新于2025-09-23 15:23:52
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通过CD276靶向光动力消融肿瘤细胞和肿瘤血管以增强抗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制癌症治疗
摘要： 抗血管生成疗法已被证实可通过克服肿瘤微环境的免疫抑制状态来提高免疫检查点抑制的疗效。然而，目前大多数抗血管生成药物无法区分肿瘤血管生成与生理性血管生成。本研究旨在探究一种靶向CD276（该受体在多种肿瘤细胞及肿瘤脉管系统中高表达，但在正常组织脉管系统中表达有限）的光动力治疗（PDT）药物能否增强PD-1/PD-L1阻断的肿瘤抑制效果。通过将抗CD276抗体的Fab片段与光敏剂IRDye700偶联，合成了CD276靶向药物（IRD-αCD276/Fab）。在皮下和肺转移肿瘤模型中测试了IRD-αCD276/Fab联合或不联合抗PD-1/PD-L1阻断的体内肿瘤靶向性及治疗效果。使用IRD-αCD276/Fab进行的光动力治疗显著抑制了皮下4T1肿瘤生长并阻断了其肺转移，同时通过增强树突状细胞的活化和成熟触发了体内抗肿瘤免疫反应。非侵入式PD-L1靶向小动物PET成像显示，IRD-αCD276/Fab光动力治疗后肿瘤PD-L1水平显著升高。与抗PD-1/PD-L1阻断联合使用时，IRD-αCD276/Fab光动力治疗通过募集CD8+ T细胞浸润肿瘤，显著抑制肿瘤生长并预防其肺转移。本研究表明CD276靶向光动力治疗具有局部免疫调节作用，其与PD-L1/PD-1轴抑制联合应用通过产生局部和全身抗肿瘤反应，为根除原发肿瘤及播散性转移灶提供了极具前景的策略。
关键词： 分子影像学、检查点抑制、光免疫疗法、正电子发射断层成像、血管生成
更新于2025-09-23 15:21:01
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基于纳米技术的癌症光免疫疗法
摘要： 光疗是一种非侵入性或微创治疗策略。免疫疗法利用抗体、疫苗、免疫佐剂和细胞因子等不同免疫学方法来激活宿主免疫系统对抗疾病。在癌症治疗中，光疗不仅能直接杀伤肿瘤细胞，还能诱导具有免疫原性的肿瘤细胞死亡，从而启动全身性抗肿瘤免疫反应。与免疫疗法联合使用时，光疗的疗效可得到增强。由于纳米材料具有特殊的物理、化学乃至免疫学特性，也被用于提升光疗效果。本文综述了基于纳米技术的光疗在癌症治疗中的最新进展，包括纳米光热疗法、纳米光化学疗法和纳米光免疫疗法，并重点探讨了纳米光疗引发的免疫学响应。
关键词： 光热疗法、癌症治疗、光动力疗法、光免疫疗法、纳米技术
更新于2025-09-10 09:29:36