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通过CD276靶向光动力消融肿瘤细胞和肿瘤血管以增强抗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制癌症治疗

DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.8b00997 期刊：Molecular Pharmaceutics 出版年份：2018 更新时间：2025-09-23 15:21:01
摘要： 抗血管生成疗法已被证实可通过克服肿瘤微环境的免疫抑制状态来提高免疫检查点抑制的疗效。然而，目前大多数抗血管生成药物无法区分肿瘤血管生成与生理性血管生成。本研究旨在探究一种靶向CD276（该受体在多种肿瘤细胞及肿瘤脉管系统中高表达，但在正常组织脉管系统中表达有限）的光动力治疗（PDT）药物能否增强PD-1/PD-L1阻断的肿瘤抑制效果。通过将抗CD276抗体的Fab片段与光敏剂IRDye700偶联，合成了CD276靶向药物（IRD-αCD276/Fab）。在皮下和肺转移肿瘤模型中测试了IRD-αCD276/Fab联合或不联合抗PD-1/PD-L1阻断的体内肿瘤靶向性及治疗效果。使用IRD-αCD276/Fab进行的光动力治疗显著抑制了皮下4T1肿瘤生长并阻断了其肺转移，同时通过增强树突状细胞的活化和成熟触发了体内抗肿瘤免疫反应。非侵入式PD-L1靶向小动物PET成像显示，IRD-αCD276/Fab光动力治疗后肿瘤PD-L1水平显著升高。与抗PD-1/PD-L1阻断联合使用时，IRD-αCD276/Fab光动力治疗通过募集CD8+ T细胞浸润肿瘤，显著抑制肿瘤生长并预防其肺转移。本研究表明CD276靶向光动力治疗具有局部免疫调节作用，其与PD-L1/PD-1轴抑制联合应用通过产生局部和全身抗肿瘤反应，为根除原发肿瘤及播散性转移灶提供了极具前景的策略。
作者： Rui Bao，Yanpu Wang，Jianhao Lai，Hua Zhu，Yang Zhao，Suping Li，Nan Li，Jing Huang，Zhi Yang，Fan Wang，Zhaofei Liu
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研究概述 实验方案 设备清单

研究目的

研究一种靶向CD276的光动力治疗（PDT）剂是否能提高PD-1/PD-L1阻断的肿瘤抑制效果。

研究成果

研究表明，针对CD276的光动力消融肿瘤细胞及肿瘤血管可上调肿瘤内PD-L1表达，从而增强PD-1/PD-L1靶向免疫检查点抑制疗法的抗癌效果，同时降低副作用发生风险。光动力疗法与PD-1/PD-L1阻断联合应用通过诱导有效的CD8+ T细胞应答，既改善了局部肿瘤控制，又预防了肿瘤再次攻击，成为根除原发肿瘤及其远处转移灶的有效策略。

研究不足

联合治疗对肿瘤的消退和转移的抑制是部分的，而非完全的。未来的研究应致力于优化治疗剂量和联合方案，以提高CD276靶向光动力疗法与PD-1/PD-L1免疫检查点阻断的联合效果。

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