- 标题
- 摘要
- 关键词
- 实验方案
- 产品
-
功能化量子点编码聚电解质微胶囊用于癌细胞靶向
摘要： 成像剂和药物载体通常通过连接特定识别分子来靶向癌细胞。量子点（QDs）是荧光半导体纳米晶体，其卓越的亮度和光稳定性使其适用于生物分子的直接荧光标记或膜与细胞的光学编码。本研究分析了量子点编码微胶囊的细胞毒性，验证了通过曲妥珠单抗（一种靶向人表皮生长因子受体2（HER2）胞外域的人源化单克隆抗体，已用于临床治疗HER2阳性乳腺癌）进一步功能化的激活方法。此外，我们通过免疫荧光分析（IFA）和实时检测该生物偶联物与过表达HER2的人乳腺癌活细胞的相互作用，表征了所得生物偶联物的细胞特异性靶向活性。结果表明，采用逐层沉积法将量子点封装于聚合物壳中，可制得具有均匀粒径分布且对体外培养癌细胞具有良好生物相容性的高荧光性聚电解质微胶囊。碳二亚胺表面活化处理确保了抗体偶联前量子点编码微胶囊的最佳分散性和光学特性。制备的靶向HER2的癌症特异性单克隆抗体-微胶囊偶联物，能实现微胶囊与活癌细胞间足够灵敏且特异性的抗体介导结合，证实了其作为潜在癌细胞靶向剂的可行性。
关键词： 细胞毒性、单克隆抗体、聚电解质微胶囊、量子点、癌细胞靶向
更新于2025-11-21 11:24:58
-
分数激光消融用于靶向皮肤递送抗CD29单克隆抗体——OS2966
摘要： 针对细胞因子的单克隆抗体通过肠胃外给药用于全身治疗重度银屑病。然而，生物制剂的全身暴露会增加包括免疫抑制在内的副作用风险，而实际上只有一小部分活性分子能到达靶器官——皮肤。这项临床前研究探讨了采用微创点阵激光消融技术经皮递送人源化抗CD29单克隆抗体（OS2966）的可行性。该方法可在减少全身暴露风险的同时，为轻症患者顽固性银屑病斑块提供靶向生物制剂治疗。首先通过体外实验测试多种激光打孔条件对OS2966皮肤渗透和沉积的影响以确定最佳微孔参数，随后利用共聚焦激光扫描显微镜观察荧光标记OS2966在皮肤中的分布。结果表明OS2966经皮递送具有可行性：当能量密度超过35.1 J/cm2时，皮肤沉积量和渗透量统计学显著优于被动递送，在最强处理条件下可达3.7±1.2 μg/cm2。由于≥70%的OS2966实现局部皮肤递送，选择性靶向皮肤也成为可能。虽然纳克级药物能穿透皮肤，但这些剂量较皮下或静脉注射水平低数个数量级，体内全身暴露极小。荧光标记OS2966向打孔周围皮肤的扩散明显高于完整皮肤，证实该抗体至少能递送至真皮-表皮连接处（炎症细胞迁移促进疾病进展的关键边界区域）。这些初步结果确认点阵激光消融可用于OS2966的皮肤递送，现需开展临床前/临床试验验证其疗效。
关键词： 分数激光消融、皮肤给药、OS2966、银屑病、单克隆抗体
更新于2025-11-21 11:08:12
-
通过静态光散射研究高浓度单克隆抗体溶液的蛋白质-蛋白质相互作用及其对粘度的影响
摘要： 设计和配制单克隆抗体（mAb）以减少高浓度下的吸引相互作用，对蛋白质加工、稳定性和给药（尤其是皮下注射时常见的高粘度挑战）至关重要。通过静态光散射（SLS）测定了IgG1和IgG4单克隆抗体从低到高浓度下的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）强度，并据此解析粘度数据。采用NaCl和五种有机离子共溶剂调节PPI强度。基于SLS数据，通过归一化结构因子S(0)/S(0)HS和Kirkwood-Buff积分G22/G22,HS（HS=硬球模型）量化PPI强度，同时采用（1）球形Yukawa势和（2）相互作用硬球（IHS）模型（通过假设寡聚体描述吸引力）进行拟合。对于相互作用更强的体系（mAb和/或共溶剂），IHS模型比球形Yukawa势更能准确捕捉散射行为。针对每种PPI表征指标，在给定mAb的高浓度（200 mg/mL）粘度与低浓度（20 mg/mL）及同浓度（200 mg/mL）的相互作用强度之间均呈现线性关联。但唯一能跨两种mAb建立相关性的参数是IHS模型中的寡聚体质量比（moligomer/mmonomer+dimer），这表明自缔合作用（除吸引性PPI的直接影响外）对粘度具有重要影响。
关键词： 蛋白质-蛋白质相互作用、静态光散射、共溶质、单克隆抗体、粘度、相互作用硬球模型、汤川势
更新于2025-09-23 15:23:52
-
色氨酸氧化对两种单克隆抗体互补决定区结构功能的影响——基于氢氘交换质谱与表面等离子共振技术的表征
摘要： 目的 色氨酸（Trp）独特的疏水性和结构特性使其在单克隆抗体（mAbs）互补决定区（CDRs）中成为重要的抗原结合基序。CDR内色氨酸残基的氧化可能对结合产生不利影响，尤其是当CDR构象发生改变时。本研究旨在评估两种mAb亚型中色氨酸氧化的构象和功能影响，这对确定结构-功能关系及建立蛋白质治疗药物开发过程中的适当分析控制策略至关重要。 方法 在游离甲硫氨酸（Met）存在下，通过2,2'-偶氮双(2-脒基丙烷)二盐酸盐（AAPH）处理选择性诱导色氨酸氧化。采用氢氘交换质谱法（HDX-MS）表征天然与化学氧化抗体的构象变化，利用表面等离子共振技术（SPR）检测抗原-抗体结合能力。 结果 AAPH处理选择性氧化了溶剂可及的色氨酸残基。CDR内或邻近区域的色氨酸氧化增加了可变结构域的构象灵活性并破坏抗原结合。 结论 CDR中的色氨酸氧化会不利影响mAbs的构象和抗原结合。作为关键质量属性评估的一部分，应仔细评价色氨酸氧化问题。在mAb工艺开发过程中需密切监测易氧化色氨酸，以建立原料药和制剂生产的适当分析控制标准。
关键词： 色氨酸氧化、表面等离子体共振、互补决定区、氢氘交换质谱法、单克隆抗体
更新于2025-09-23 15:19:57
-
利用荧光免疫层析法快速检测铜离子
摘要： 本研究开发了一种采用荧光微球标记单克隆抗体（McAb）探针的一步式荧光免疫层析检测法（FICA），用于快速检测中草药和土壤样品中的铜离子。通过荧光检测仪根据拟合标准曲线方程读取检测结果。在最优条件下，FICA可在15分钟内完成铜离子检测，检出限（LOD）为0.2 μg/L，非常适合现场快速检测。共31份固体样品经微波消解联合阳离子交换固相萃取预处理后，制备成适用于FICA和ICP-AES的测试样品。两种方法对中草药和土壤样品中铜的检测均呈现良好相关性，相关系数分别为0.924和0.969。希望本研究成果能有效推动重金属污染的日常监测工作。
关键词： 铜离子、荧光免疫层析法、单克隆抗体、快速现场检测
更新于2025-09-09 09:28:46
-
基于聚乙二醇化菌绿素类叶绿素和BODIPY-二联体的可激活近红外荧光成像探针用于癌症检测
摘要： 近红外（NIR）荧光探针因其具有相对更深的组织穿透能力和更低的背景自发荧光，成为生物医学活体成像的理想工具。可激活探针仅在结合靶标后才会发光，从而进一步提高信背比。然而，目前可用的可激活近红外探针种类有限。本研究介绍了两种源自细菌叶绿素的激活型近红外荧光团：叶绿素-细菌叶绿素能量转移二聚体和硼二吡咯亚甲基（BODIPY）-细菌叶绿素能量转移二聚体。这些荧光团具有多个窄激发带，并在近红外区产生较强发射。既往基于靶向细菌叶绿素的抗体或肽类探针常因偶联后发生聚集而受限。通过添加聚乙二醇（PEG）链，在不改变靶向基团药代动力学特性的前提下提高了亲水性。这些聚乙二醇化的细菌叶绿素基激活型荧光团有望作为靶向性、多色近红外荧光探针用于活体应用。
关键词： 单克隆抗体，分子成像，细菌叶绿素，癌症
更新于2025-09-09 09:28:46