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<i>卷曲蛋白4</i>调控斑马鱼视网膜腹侧血管重塑
摘要： 背景：家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR）是一种罕见的先天性疾病，其特征是视网膜周边部血管生长缺失，并在血管-无血管交界处继发纤维血管增生。这些结构异常的血管会导致渗漏和出血，而纤维增生性瘢痕则引发视网膜牵拉、脱离及失明。FZD4基因突变是FEVR最常见的病因之一。 方法：利用转录激活因子样效应物核酸酶（TALENs）在斑马鱼fzd4基因外显子1中插入10个核苷酸，构建功能丧失型突变体。通过荧光显微镜观察和视动反应检测视网膜血管的结构与功能完整性。 结果：斑马鱼视网膜血管沿背腹轴不对称分布，发育过程中视网膜腹面持续存在活跃的血管重塑。fzd4突变体在发育第8周时出现腹侧视网膜血管排列紊乱及可见的管状融合。此外，该突变体视动反应减弱，需增强光照条件才能诱发。 结论：我们成功建立了具有视网膜血管异常的视觉障碍型斑马鱼FEVR模型。该模型为研究视网膜血管疾病的血管生物学提供了有效系统，并证实了利用斑马鱼评估人类新发现FEVR基因的可行性。
关键词： 视网膜血管系统、家族性渗出性玻璃体视网膜病变、周细胞、视动反应
更新于2025-09-19 17:13:59
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尾锚定蛋白靶向进入途径的组分<wrb>发生突变会破坏感光细胞突触的结构与功能
摘要： 目的：尾锚定（TA）蛋白的C端含有单一疏水结构域，通过GET（尾锚定蛋白引导进入）途径进行翻译后插入内质网膜。GET途径在光感受器中的功能尚未明确。本研究旨在表征斑马鱼pinball wizard突变体——该突变破坏了GET途径的核心组分Wrb。 方法：采用视网膜电图、视动反应测量（OKR）、免疫组织化学和电子显微镜分析，评估5日龄斑马鱼幼体的带状突触功能、蛋白表达及超微结构。通过实时qRT-PCR和原位杂交研究wrb基因表达。 结果：wrb突变导致OKR消失并显著减弱ERG b波（a波未受影响）。在wrb突变体的光感受器和毛细胞中，Ribeye与SV2出现部分定位异常。wrb突变体中光感受器与双极细胞间的接触减少。Wrb基因在整个神经系统中均有表达，且该蛋白定位于光感受器的内质网和突触区域。靶向TA蛋白至内质网的胞质ATP酶trc40的吗啉反义寡核苷酸敲低同样减弱了OKR。过表达wrb可完全恢复突变体的对比敏感度，而过表达无法结合Trc40的突变体wrbR73A则无此效果。 结论：Wrb和Trc40蛋白对光感受器与双极细胞间的突触传递至关重要，表明TRC途径介导的TA蛋白插入是带状突触组装与功能的关键步骤。
关键词： 光感受器、斑马鱼、视动反应、带状突触
更新于2025-09-10 09:29:36