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oe1(光电查) - 科学论文

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  • 在视网膜退化大鼠模型中，通过体内磁共振成像评估生物活性磁性氧化铁/人血清白蛋白纳米颗粒向眼后段的递送情况

    摘要： 背景：视网膜退行性疾病影响全球数百万患者，导致不可逆的视力丧失。这些疾病由眼球后部视网膜及下方脉络膜的病理改变引起。治疗这类致盲性疾病的主要挑战之一是如何安全高效地将治疗药物递送至眼球后部。先前研究表明，具有窄粒径分布、核心-壳结构且包被人血清白蛋白的近红外荧光氧化铁纳米颗粒（IO/HSA NPs）可延长结合治疗因子的半衰期，提示其可能用于药物的持续释放。本研究评估了IO/HSA NPs在视网膜退化大鼠模型脉络膜上腔递送后的体内MRI追踪效果及长期安全性。 结果：25只皇家外科学院（RCS）色素大鼠右眼接受20纳米IO/HSA NPs脉络膜上腔注射，左眼未注射作为对照。注射后30周内通过磁共振成像（MRI）、视网膜电图（ERG）和组织学进行检查。MRI显示IO/HSA NPs在注射后30周内仍存在于大鼠眼球后部，组织学检测则观察到6周内的存在。注射眼与未注射眼在视网膜结构和功能方面均未出现显著差异。IO/HSA NP注射组动物体重与非注射组相比无显著差异。 结论：MRI可追踪注射眼后段纳米颗粒的长期存留，提示其在动物转化研究和未来临床研究中的应用潜力。在视网膜退化大鼠模型中，IO/HSA NPs脉络膜上腔注射未显示对视网膜结构和功能的不良影响，表明该递送方式安全可靠，这些纳米颗?；蚩捎糜谖蠢醋傲俅惭芯恐惺迪盅矍蚝蟛康幕菏透?。

    关键词： 视网膜退化，脉络膜上腔注射，RCS大鼠，氧化铁纳米颗粒

    更新于2025-09-23 15:22:29

  • 同时删除中心体蛋白2（CETN2）和CETN3会破坏小鼠感光细胞远端连接纤毛的稳定性

    摘要： 中心体蛋白（CETN1–4）是广泛存在且高度保守的EF手型钙结合蛋白家族成员，与中心体、基体和过渡区相关联。小鼠中敲除CETN1或CETN2分别导致雄性不育或嗅觉功能障碍，但不影响光感受器功能。然而，中心体蛋白在光感受器中的功能冗余程度尚不明确。为探究这种冗余性，我们构建了Cetn3GT/GT单敲除和Cetn2-/-; Cetn3GT/GT双敲除小鼠模型。单独敲除Cetn3不影响功能，但同时缺失Cetn2和Cetn3会导致小鼠三个月大时暗视和明视视网膜电图（ERG）反应减弱，一年后几乎完全视网膜退化。在连接纤毛（CC）管腔中去除CETN2和CETN3活性会早在出生后第22天（P22）就破坏光感受器轴丝结构并缩短CC长度。在Cetn2-/-; Cetn3GT/GT双敲除小鼠中，光感受器特异性远端CC关键组织者蛋白SPATA7逐渐耗竭，而CETN1聚集在CC中段。超微结构分析显示该双敲除模型中，CC轴丝远端径向扩张，外节盘膜呈垂直错位和膜涡旋状排列。这些发现表明CETN2和CETN3协同维持CC/轴丝结构的稳定性。

    关键词： 中心粒、连接纤毛、视网膜退化、纤毛、视网膜、视网膜电图、钙结合蛋白、光感受器、中心体蛋白2/中心体蛋白3双敲除、中心体蛋白

    更新于2025-09-23 15:22:29

  • 自组装视网膜色素上皮（RPE）球体促进视网膜类器官诱导平台上生成的人诱导多能干细胞（hiPSC）来源RPE的富集与扩增

    摘要： 目的：通过人诱导多能干细胞（hiPSCs）的视网膜类器官诱导方法，可同步生成视网膜色素上皮（RPE）和神经视网膜，为视网膜退行性疾病的细胞治疗提供宝贵来源。本研究旨在富集并扩增该平台获取的hiPSC-RPE，探究连续传代RPE细胞的特性。 方法：采用已发表的视网膜类器官诱导法从hiPSCs分化RPE。第四周剥离神经视网膜后，刮取剩余混合物进行悬浮培养形成RPE球体。分离RPE片层并进行消化扩增，通过多种检测评估扩增后RPE细胞的细胞、分子及功能特征。 结果：悬浮培养条件下，具有色素沉着的hiPSC-RPE球体自发形成，通过去除非视网膜组织即可轻松富集。进一步从球体中解剖纯化RPE片层。单个RPE细胞可在含血清培养基中每周传代至少5次，短期内产出大量高质量细胞。此外，转换至无血清培养基后，传代RPE细胞能在细胞、分子及生理层面成熟，包括复现色素沉着、标志物表达及吞噬功能。 结论：我们开发了一种简单新颖的RPE球体形成方法，在通用视网膜类器官诱导平台上富集并扩增与视网膜神经元同步生成的hiPSC-RPE细胞。该成果将降低基础与转化研究（特别是视网膜细胞治疗）中视网膜细胞生产的成本与时间。

    关键词： 分化、人诱导多能干细胞、视网膜色素上皮、视网膜退化、类器官

    更新于2025-09-11 14:15:04

  • 通过全外显子组测序对非洲土著人群遗传性视网膜疾病进行分子诊断

    摘要： 目的：目前已发现的大多数与遗传性视网膜疾?。↖RDs）相关的基因均来自欧洲裔患者。非洲原住民群体具有丰富的基因组多样性，但既往报道的基因突变研究收效甚微。本研究旨在对未充分代表的非洲人群队列进行全外显子组测序（WES），以检测已知IRD基因中的变异。 方法：对16个具有不同IRD表型且经基因分型微阵列（Asper Ophthalmics）筛查已知突变后仍未确诊的家族（共56份样本）进行全外显子组测序。通过WES鉴定已报道IRD基因中的变异，并经桑格测序验证。采用定制TaqMan检测法对193名无关的非洲原住民IRD患者进行已鉴定突变的筛查。 结果：在217个已知IRD基因中共发现3494个变异，最终在六个家族（涉及RHO、PRPF3、PRPF31、ABCA4、CERKL和PDE6B六个基因）中鉴定出七种不同突变（含六种新突变）。对额外先证者的TaqMan筛查显示，另有四名患者携带相同的纯合CERKL和PDE6B变异。 结论：这是首次针对非洲原住民IRD患者开展WES的研究。本研究在近40%的分析家族中发现了遗传缺陷，显著提升了南非IRD的分子诊断水平。因此，对研究不足人群开展WES似乎是确定异质性视网膜疾病新突变的有效策略。

    关键词： 基因检测、视力丧失、遗传性失明、南非、视网膜退化、下一代测序、光感受器功能障碍、临床遗传学

    更新于2025-09-11 14:15:04

  • 光生物调节治疗视网膜疾病的研究综述

    摘要： 光生物调节疗法（PBM），又称低强度激光治疗，近期因其在治疗多种视网膜疾?。ò炅湎喙匦曰瓢弑湫?、早产儿视网膜病变、糖尿病视网膜病变、Leber遗传性视神经病变、弱视、甲醇诱导的视网膜损伤等）方面的潜在应用价值而受到眼科界关注。本综述评估了现有PBM在视网膜应用的研究，重点关注其作用机制和临床效果。通过PubMed数据库检索截至2015年4月的所有文献，使用关键词："photobiomodulation AND retina"、"low level light therapy AND retina"、"low level laser therapy AND retina"及"FR/NIR therapy AND retina"，并纳入PubMed检索论文中列出的相关参考文献。现有文献支持以下结论：PBM具有低成本和非侵入性的特点，结合首批有前景的临床报告及大量动物模型临床前研究，使其有望成为治疗多种视网膜疾病的重要手段。然而，仍需开展大规模临床试验以确定PBM对各类视网膜疾病的治疗范围，并深入理解其作用机制。

    关键词： 低强度激光疗法、年龄相关性黄斑变性、早产儿视网膜病变、光生物调节、视网膜退化、弱视、远红光至近红外光、甲醇中毒、视网膜色素变性

    更新于2025-09-10 09:29:36

  • Pro23His视网膜病变在视网膜色素变性小型猪模型中的进展

    摘要： 目的：我们描述了一只表现出严重Pro23His（P23H）视网膜病变的转基因（Tg）始祖小型猪的子一代（F1）后代的视网膜病变进展过程。方法：通过将TgP23H始祖小型猪53-1与野生型（WT）近交系小型猪杂交，培育出F1代TgP23H小型猪后代。使用全视野视网膜电图（ffERGs）在1、2、3、6、9、12和18月龄时评估F1代TgP23H和WT同窝仔猪的暗视（视杆驱动）和明视（视锥驱动）视网膜功能，并在6岁时评估Tg始祖小型猪。处死小型猪并对其视网膜进行光镜和电镜水平的形态学评估。同时检查了一只36月龄Tg小型猪的视网膜形态。结果：野生型同窝仔猪在3个月时达到成熟的暗视和明视视网膜功能，而TgP23H小型猪在最早的时间点（1个月）就显示出异常的暗视ffERGs，并在2个月后出现明视ffERGs下降。视杆和视锥光感受器（PR）在1个月时即表现出形态异常并从外核层消失，2个月后仅剩单层视锥PR胞体。视网膜显示出外层视网膜的进行性神经重塑，包括视杆双极细胞的树突回缩和Müller细胞形成的胶质密封。TgP23H始祖小型猪显示出仅在中央凹区域相对完整的视锥PR形态。结论：F1代Tg小型猪和TgP23H始祖小型猪表现出相似的视网膜病变。转化意义：TgP23H小型猪是研究视网膜色素变性患者视锥PRs病理发生和?；さ氖涤么笱勰Ｐ汀?

    关键词： 视网膜退化，猪，色素性视网膜炎

    更新于2025-09-04 15:30:14

  • 人诱导多能干细胞来源视网膜在大鼠和灵长类视网膜退化模型中的中长期存活与功能检测

    摘要： 背景：我们先前报道过，异种移植的人类胚胎干细胞（ESC）来源视网膜能够在免疫缺陷的视网膜退化啮齿类动物模型中成熟，其表现与采用小鼠诱导多能干细胞（iPSC）来源视网膜的同种异体移植相似。后者中的光感受器发育出外节段并与宿主双极细胞形成突触，驱动宿主视网膜神经节细胞的光反应。鉴于临床应用需求，本研究进一步验证了人类iPSC来源视网膜（hiPSC-视网膜）在退化的大鼠和猴模型视网膜中成熟的能力。 方法：将人类iPSC-视网膜移植至视紫红质突变SD-Foxn1 Tg(S334ter)3LavRrrc裸大鼠及两只激光诱导光感受器退化的猴体内。通过免疫组织化学研究移植物成熟度，采用多电极阵列（MEA）记录检测大鼠视网膜功能，并通过视觉引导扫视（VGS）评估猴的功能。 发现：大量成熟的hiPSC-视网膜移植物光感受器在宿主视网膜中存活良好，大鼠至少维持5个月，猴超过2年。在7只移植大鼠视网膜中有4只于移植物区域检测到视网膜神经节细胞光反应。该猴在移植1.5年后VGS表现提示存在轻微光感知功能恢复。 解释：我们的结果支持hiPSC来源视网膜具备用于视网膜退化移植治疗的临床应用潜力，尽管当前模型中观察到的光反应尚不能明确区分于退化宿主视网膜的残余功能。采用更严重视网膜退化模型可进一步完善功能分析。

    关键词： 人诱导多能干细胞、视网膜退化、光感受器移植、视觉引导扫视、多电极阵列

    更新于2025-09-04 15:30:14

  • 为严重视网膜退化的光遗传学治疗及视锥细胞疾病的基因疗法开发高亮度疗效评估指标

    摘要： 目的：呈现具有不同尺寸、颜色和图案的刺激物，并覆盖大范围亮度条件。 方法：将暗视条件下MP1设备原有的滤光条替换为定制滑入式托盘，该托盘引入由外接投影仪（由额外计算机驱动）提供的光源。修改MP1软件使其向驱动投影仪的计算机传输视网膜追踪信息。通过高速视频系统同步采集系统输入与输出图像来评估视网膜追踪性能。在暗视与明视范围内，采用非彩色与彩色光栅/背景组合测量空间分辨率。 结果：经改装后实现的视网膜照度范围可达6.8对数单位明视特罗兰（phot-Td）；但当前研究仅在受试者中测试了-4至+3对数单位phot-Td的较低范围。针对低视力检测优化光学放大倍率，使用4.5至0.2周/度的光栅。在正常受试者中，通过选择适应条件及光栅与背景波长，分别获取视杆细胞、短波敏感（S-）视锥细胞以及长/中波敏感（L/M-）视锥细胞介导的空间分辨率数据。采用蓝锥单色视患者的数据进行验证性研究。 结论：改装后的MP1设备可发展为以下治疗方案的效果评估工具：适用于严重视网膜变性、极低视力及异常眼动（如计划接受光遗传治疗者），以及计划通过基因治疗改善L/M-视锥细胞功能（超过正常视杆与S-视锥细胞功能水平）的蓝锥单色视等视锥细胞疾病患者。

    关键词： 视网膜退化、结果测量指标、低视力、光遗传学、通道视紫红质

    更新于2025-09-04 15:30:14

  • 人神经祖细胞诱导光感受器存活的体外与体内蛋白质组学比较

    摘要： 视网膜退行性疾病是导致失明的主要原因之一，目前治疗方法有限。多种基于细胞的疗法旨在通过?；じ泄馐幼断赴囱踊菏恿ιナУ慕?。在皇家外科学院（RCS）视网膜退化大鼠模型中，视网膜下注射人神经祖细胞（hNPCs）有助于维持视锥细胞存活，但其作用机制尚不明确。识别hNPC治疗后视网膜蛋白质组的变化将有助于深入理解神经?；せ?。为模拟hNPC注射后的视网膜环境，研究者建立了视网膜与hNPCs的共培养系统。与单独培养的视网膜相比，与hNPCs共培养的RCS视网膜组织细胞死亡更少，表明hNPCs在体外具有视网膜?；ぷ饔谩Ｍü冉侠胩逵朐谔迨油し⑾?，NRF2介导的氧化应激反应信号通路是hNPC诱导的途径。这是首个同时在离体和在体环境中比较hNPC治疗引发蛋白质组变化的研究，进一步支持利用离体模型研究视网膜?；せ?。阐明hNPC治疗后视网膜的蛋白质变化可能揭示视锥细胞存活机制，为临床应用提供治疗靶点。

    关键词： 视网膜退化、干细胞、移植、人神经祖细胞、神经?；?

    更新于2025-09-04 15:30:14