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oe1(光电查) - 科学论文

27 条数据
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  • 一种高亲和力铜(II)离子荧光探针及其在荧光寿命相关光谱中的应用

    摘要： 铜是许多生物体中最重要的过渡金属之一，它能催化多种不同的生理过程。由于铜的氧化还原活性，生物体必须避免游离铜离子的存在，而铜稳态失调可能导致细胞内多种病理过程，对受影响的生物体造成极其严重的后果。然而，在许多神经退行性疾病中，铜离子的确切作用仍未完全明确。本研究基于天然四肽DAHK合成了一种高亲和力、高选择性的铜离子探针分子。该传感器（log KD = -12.8±0.1）标记了荧光BODIPY染料，其荧光寿命在与铜(II)阳离子结合时从5.8纳秒±0.2纳秒显著缩短至0.4纳秒±0.1纳秒。通过荧光寿命相关光谱技术证实，即使在纳摩尔浓度水平下，也能同时测定探针分子及其铜结合复合物的浓度。这项工作为未来体内研究中新型铜离子探针及方法的开发提供了可能起点，有助于进一步揭示铜离子在生物体中的确切作用。

    关键词： BODIPY（氟硼二吡咯）、单分子检测、荧光寿命成像显微镜（FLIM）、阿尔茨海默病、ATCUN基序、帕金森病、DAHK（天冬氨酸-丙氨酸-组氨酸-赖氨酸）

    更新于2025-11-21 11:24:58

  • 基于氧化石墨烯淬灭的荧光原位杂交技术（G-FISH）用于组织中RNA检测：简单快速的RNA组织诊断方法

    摘要： 基于石蜡包埋组织的荧光原位杂交（FISH）RNA检测具有挑战性，其复杂流程常导致结果不确定且图像质量不佳。本研究开发了一种基于氧化石墨烯（GO）荧光淬灭与恢复的稳健RNA检测方法——甲醛固定石蜡包埋（FFPE）组织G-FISH技术。通过将荧光标记肽核酸（PNA）连接至GO，我们分别在小鼠正常脑组织胞质中检测到内源性长链非编码RNA BC1，在原代培养海马神经元中检测到组成型蛋白β-肌动蛋白mRNA，在阿尔茨海默病模型小鼠脑组织中检测到miR-124a，在多形性胶质母细胞瘤组织中检测到miR-21。该技术可检测脱蜡FFPE组织、冷冻组织及透明脂质交换解剖刚性成像/免疫染色兼容组织水凝胶（CLARITY）透明脑组织中的编码与非编码RNA（无论长短）。G-FISH恢复的荧光强度与定量实时RT-PCR测定的miR-21含量高度相关。我们认为G-FISH是一种简单、快速、经济且灵敏的RNA检测方法，背景极低，适用于多种研究和诊断用途。

    关键词： 多形性胶质母细胞瘤、组织RNA诊断、基于氧化石墨烯淬灭的荧光原位杂交技术(G-FISH)、阿尔茨海默病、福尔马林固定石蜡包埋(FFPE)组织

    更新于2025-09-23 15:23:52

  • 估计$c$水平偏相关图及其在脑成像中的应用

    摘要： 阿尔茨海默病（AD）是一种会改变大脑功能连接的慢性神经退行性疾病。不同脑区之间强连接的改变尤其受到研究者关注。本文采用偏相关法构建脑连接网络模型，并基于PET数据提出一种数据驱动流程来恢复c水平偏相关图——即绝对偏相关值大于预设常数c的连接图。该流程能适应全脑研究中常见的"大p小n"场景，且通过纳入偏相关估计值的变异特征，相比现有方法具有更高统计效能。通过对AD患者与正常对照（NC）的FDG-PET影像进行案例研究，发现额叶区的上额叶和中额叶存在脑功能连接差异的新脑区。

    关键词： 偏相关、高维性、阿尔茨海默病、大脑连接性

    更新于2025-09-23 15:23:52

  • 用于阿尔茨海默病诊断的PET示踪剂：淀粉样蛋白和Tau蛋白

    摘要： 过去15年间，利用PET技术对淀粉样蛋白和tau蛋白沉积进行诊断成像的重要性日益凸显，尤其在阿尔茨海默病等痴呆症的诊断领域。早期开发的放射性示踪剂主要用于检测大脑中的淀粉样斑块。与此同时，导致另一类蛋白质沉积的超磷酸化蛋白（TAU）在疾病起源研究中的重要性正逐渐成为当前焦点。虽然近期已有多款用于淀粉样蛋白成像的18F标记配体获得上市许可，可在欧洲和美国由持证核医学医师商业使用，但tau蛋白成像的放射性示踪剂尚未实现这一目标。因此其应用目前仅限于临床试验或院内自制制剂。本文旨在概述淀粉样蛋白与tau蛋白成像PET示踪剂的特性、研发进展及可及性，并举例说明符合GMP规范的短半衰期放射性示踪剂生产所面临的挑战。

    关键词： 阿尔茨海默病，18F，淀粉样蛋白，11C，正电子发射断层扫描，Tau蛋白

    更新于2025-09-23 15:22:29

  • [2018年IEEE国际成像系统与技术会议（IST）-克拉科夫（2018.10.16-2018.10.18）] 2018年IEEE国际成像系统与技术会议（IST）——基于sMRI特征融合的轻度认知障碍皮层诊断系统

    摘要： 阿尔茨海默?。ˋD）是最具代表性的中枢神经系统神经退行性疾病之一，美国患者统计超过500万人。文献表明，早期发现该疾病是科学家面临的主要障碍之一。这一诊断任务的困难源于多种原因，包括疾病对不同患者影响的差异性。本文旨在研究轻度认知障碍（MCI）——这种已被证实会增加罹患AD风险的认知损伤类型。通过研究，我们提出了一种基于皮层区域的计算机辅助诊断（CAD）系统，可用于AD的早期诊断。该目标通过分别可视化每个皮层区域的个性化MCI诊断来实现。为此，所提出的CAD系统分为四个主要阶段：1-预处理与皮层提??；2-皮层重建与基于形状的特征提??；3-特征融合；4-局部/区域诊断及后续的全局诊断步骤。系统评估显示了良好效果，在准确率、特异性和敏感性方面分别达到最高86.30%、88.33%和84.88%的性能表现。

    关键词： 皮层区域、轻度认知障碍、阿尔茨海默病、特征融合、结构磁共振成像

    更新于2025-09-23 15:22:29

  • 利用光学相干断层扫描评估的视盘周围神经纤维层厚度作为阿尔茨海默病生物标志物的有效性

    摘要： 根据先前报道的阿尔茨海默?。ˋD）和轻度认知障碍（MCI）患者视网膜神经纤维层（RNFL）变薄现象，光学相干断层扫描（OCT）被建议作为潜在的生物标志物。但其他研究未得出此类结论。本研究连续纳入930名记忆门诊就诊者（414名认知健康者、192名很可能的遗忘型MCI患者和324名很可能的AD患者），采用高生态效度设计，通过频域OCT（Topcon Maestro设备）检测视盘周围RNFL厚度差异，并对年龄、教育程度、性别及OCT图像质量进行校正。结果显示平均RNFL厚度无显著降低：对照组100.20±14.60微米，MCI组98.54±14.43微米，AD组96.61±15.27微米。多变量校正分析表明，AD、MCI与对照组在整体平均（p=0.352）、颞侧（p=0.119）、鼻侧（p=0.151）、上方（p=0.435）及下方（p=0.825）象限均无显著差异。这些结果不支持视盘周围RNFL分析作为认知障碍标志物或用于区分认知功能组别。需进一步验证其他视网膜区域/层次的OCT测量指标作为AD生物标志物的价值。

    关键词： 视网膜神经纤维层、光学相干断层扫描、阿尔茨海默病、认知障碍、生物标志物

    更新于2025-09-23 15:21:21

  • 基于自组装肽纳米带的生物金属非侵入式原位比率成像

    摘要： 由于生物金属在细胞代谢、神经传递和细胞凋亡中起着至关重要的作用，开发能够原位精准传感与成像的生物金属探针仍是研究热点。其中，Zn2?和Cu2?是与阿尔茨海默病（AD）密切相关的两种重要协同生物金属。本研究基于自组装肽纳米带开发了一种多功能探针，可实现对Zn2?、Cu2?或两者同时的比例传感。通过将Zn2?特异性配体AQZ修饰肽（AQZKL-7）与肽KL-7共组装，理性设计了均匀的肽纳米带（AQZ@NR）。该纳米带进一步结合对Cu2?敏感的近红外量子点（NIR QDs）和作为内参分子的Alexa Fluor 633，从而具备同步比例成像Zn2?和Cu2?的能力。这种肽基探针对Zn2?和Cu2?表现出良好特异性，不受其他离子干扰。重要的是，该纳米探针成功应用于活细胞和斑马鱼的多色荧光成像，实现了非侵入式Zn2?和Cu2?监测。这为揭示细胞内及体内模式下Zn2?和Cu2?的动态分布，以及理解高浓度Zn2?和Cu2?的神经毒性提供了新见解。因此，这种自组装纳米探针在多种生物金属和生物分子的多重检测中展现出巨大潜力，将有助于阿尔茨海默病的临床诊断与治疗。

    关键词： 荧光成像、生物金属、比率成像、肽纳米带、Cu2+、Zn2+、自组装、阿尔茨海默病

    更新于2025-09-23 15:21:01

  • 金纳米海胆结构实现β淀粉样蛋白纤维化的局域表面等离子体共振传感

    摘要： 早期检测阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病至关重要，因其已成为数百万人死亡的主要原因之一。AD患者逐渐出现的智力衰退是脑内β-淀粉样蛋白1-42（Aβ1-42）肽纤维化作用的结果。本文提出基于局部表面等离子体共振（LSPR）技术，利用金纳米海胆结构对Aβ1-42纤维化进行传感检测。纳米海胆表面尖锐纳米结构的强局域场限域效应使其能够检测极低浓度的Aβ1-42。此外，金纳米海胆的LSPR峰对环境条件极为敏感，在Aβ1-42不同纤维化阶段呈现显著响应。本研究选择LSPR峰强度随纤维化程度增加而降低作为传感参数。相较于现有需要结合添加剂或荧光生物标记物的技术，本文提供的基于LSPR的高灵敏度、无标记且实时的Aβ1-42纤维化检测方法具有显著优势。

    关键词： 金纳米海胆、局域表面等离子体共振、生物传感、β-淀粉样蛋白、阿尔茨海默病

    更新于2025-09-23 15:19:57

  • 基于磁共振成像并利用标签信息的稀疏特征学习用于阿尔茨海默病分类

    摘要： 生物医学信号处理数据已被用于脑部疾病的自动诊断与分类，这是智慧城市研究的重要组成部分。如何从这些数据中选取判别性特征是影响后续自动诊断与分类性能的关键。然而，在以往的流形正则化稀疏回归模型中，局部邻域结构直接基于传统欧氏距离构建，未充分利用受试者的标签信息，导致所选特征的判别性较弱。本文提出一种新型流形正则化稀疏回归模型用于学习判别性特征：首先采用l2,1范数正则化联合筛选样本间的相关特征子集；进而通过标签信息调整的相对距离构建新型流形正则项，该正则项能同时保持类内样本的紧凑性与类间样本的可分性，从而选取更具判别性的特征。所提特征学习方法进一步应用于二分类与多分类任务。基于阿尔茨海默病神经影像学计划的实验结果表明，该方法能有效诊断阿尔茨海默病与轻度认知障碍。

    关键词： 特征学习、阿尔茨海默病、流形正则化、稀疏回归

    更新于2025-09-22 15:30:13

  • [2018年IEEE第38届电子与纳米技术国际会议（ELNANO）- 基辅（2018.4.24-2018.4.26）] 2018年IEEE第38届电子与纳米技术国际会议（ELNANO）- 阿尔茨海默病诊断的Florbetapir图像分析

    摘要： 数十年间，阿尔茨海默病（AD）始终缺乏有效治愈手段，目前仅能采用疾病修饰疗法。本文致力于利用氟贝他吡（18F-AV-45）示踪剂的淀粉样蛋白PET影像分析来检测阿尔茨海默病或轻度认知障碍（MCI）。文章第一部分聚焦图像处理流程，具体包括空间标准化与特征提取；第二部分则着重开发基于深度学习方法的多分类器，尤其构建了用于区分健康对照（HC）、MCI和AD三个阶段的深度神经网络。经参数调优与训练后，该网络最终实现了78%的特异度与90%的灵敏度。

    关键词： 深度学习、氟贝他匹、PET成像、阿尔茨海默病、淀粉样蛋白成像

    更新于2025-09-23 05:13:06