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oe1(光电查) - 科学论文

7 条数据
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  • 一种新型κ阿片受体激动剂作为PET显像剂的开发与体内评价，该显像剂具有优异的成像特性

    摘要： 研究表明，κ阿片受体（KOR）在成瘾障碍、其他中枢神经系统疾病及阿尔茨海默病中存在异常。我们率先研发了用于人类KOR正电子发射断层显像的激动剂11C-GR103545和拮抗剂11C-LY2795050放射性示踪剂。然而11C-GR103545呈现迟缓的摄取动力学特征，并非理想示踪剂。本文报道新型示踪剂11C-EKAP的研发评估及其与11C-GR103545的对比研究。 方法：合成EKAP并测定体外结合亲和力后，采用11C-CH3OTf进行放射性标记。在恒河猴中进行PET研究，通过纳洛酮及选择性KOR拮抗剂LY2795050、LY2456302实施阻断实验。生成动脉输入函数用于动力学建模，采用多线性分析1（MA1）法解析脑区时间-活度曲线获取结合参数。 结果：EKAP具有高KOR亲和力（Ki=0.28nM）及良好体外选择性。11C-EKAP放射化学纯度优良，在血浆中快速代谢，脑内呈现快速可逆动力学特征（注射后<20分钟达峰值摄?。Ｄ陕逋?mg/kg）或LY2795050（0.2mg/kg）预阻断产生84-89%受体占有率，LY2456302（0.05&0.3mg/kg）剂量依赖性降低11C-EKAP特异性结合，证实其体内结合特异性与选择性。各脑区MA1衍生的BPND均值（扣带回皮质1.74、苍白球1.79、岛叶1.46、纹状体1.46、额叶皮质0.80及0.77）与灵长类动物脑内KOR已知分布一致。 结论：成功研发11C-EKAP作为新型KOR激动剂示踪剂，兼具快速摄取动力学与高特异性体内结合的双重优势成像特性。

    关键词： 11C-EKAP，PET放射性示踪剂，激动剂，非人灵长类动物，κ阿片受体

    更新于2025-09-23 15:22:29

  • 一种新型PET放射性示踪剂的合成及在非人灵长类动物中成像突触小泡糖蛋白2A（SV2A）的体内评价

    摘要： 突触结构破坏和改变与多种脑部疾病相关，包括阿尔茨海默病、癫痫、抑郁症和精神分裂症。我们先前开发了PET示踪剂11C-UCB-J，用于在非人灵长类动物和人类中成像和量化突触小泡糖蛋白2A（SV2A）及突触密度。本文报道了新型示踪剂18F-SDM-8的合成及其在恒河猴中的体内评估。SDM-8的体外结合实验显示其对SV2A具有高亲和力（Ki=0.58 nM）。18F-SDM-8以高摩尔活性（241.7 MBq/nmol）和放射化学纯度（>98%）制备。在大脑中，18F-SDM-8显示出极高的摄取率，峰值标准化摄取值超过8，并具有快速可逆的动力学特征。通过左乙拉西坦的置换研究和UCB-J及左乙拉西坦的阻断研究，证实了其对SV2A的可逆特异性结合。计算得出各脑区结合势值范围为脑干的0.8至扣带回皮质的4.5。与11C-UCB-J相比，18F-SDM-8展现出同样优异的成像特性：极高的脑摄取率、适宜的组织动力学及高水平的特异性结合。鉴于氟-18更长的半衰期以及中心生产与多中心分发的可行性，18F-SDM-8有望成为SV2A的优质示踪剂，以及神经退行性疾病和精神障碍中突触密度测量的生物标志物。

    关键词： UCB-J、18F-SDM-8、PET、SV2A、非人灵长类动物、突触密度

    更新于2025-09-23 15:21:21

  • [2019年IEEE第四届先进信息技术、电子与自动化控制会议(IAEAC) - 中国成都 (2019.12.20-2019.12.22)] 2019年IEEE第四届先进信息技术、电子与自动化控制会议(IAEAC) - 基于FPGA的LED显示技术

    摘要： 抓取任务已成为探索手部和手臂运动神经起源的热门范式。通常通过将肢体运动学与皮层内记录的电生理信号相关联来研究这一现象。然而，从未有研究探讨抓握动作能否在肌肉层面得到良好表达，以及这种表达方式相比当前基于关节维度的任务表征是否能带来改进。本研究训练两只猕猴抓取50种不同物体，从而产生高度多样化的手部构型。我们将通用的人体上肢肌骨模型进行缩放和形态调整，以匹配每只动物的特定解剖结构。利用该灵长类特异性模型，根据电磁传感器获取的实验性上肢运动学数据，进行了三维抓取动作模拟。模拟过程可提取27个自由度的关节角度及50个肌腱单元的瞬时长度。结果表明：相比关节运动学维度，当运动在肌肉运动学维度表达时，不仅抓握任务的表征更为紧凑，其解码能力也更高?；袢〖」潜淞靠赡茉鼋颐嵌源竽云げ阕ノ毡嗦肭睦斫猓舛约僦盅蟹⒕哂兄匾羰疽庖?。

    关键词： 手臂、上肢、抓握、非人灵长类动物、手部、肌肉骨骼模型

    更新于2025-09-16 10:30:52

  • 非人灵长类动物植入光伏视网膜下假体后的行为反应

    摘要： 与光感受器退化相关的视网膜营养不良和年龄相关性黄斑变性可导致失明。在盲人患者中，尽管对残余视网膜电路的电刺激能提供有效的人工视觉感知，但现有视网膜假体的分辨率受限于电极尺寸过大或像素数量过少。本研究报道了在三种清醒非人灵长类动物中对先前报道的近红外光敏光伏视网膜下假体进行的评估。结果显示，在辐射安全限值内对该假体进行多像素刺激可使动物实现眼动追踪，它们会对植入部位定向刺激产生重复扫视反应，且植入两年后仍能检测到假体诱导的反应。我们的发现为该假体在干性萎缩型年龄相关性黄斑变性患者中的临床评估铺平了道路。

    关键词： 人工视觉感知、非人灵长类动物、光伏视网膜下假体、年龄相关性黄斑变性、视网膜假体

    更新于2025-09-11 14:15:04

  • 非人灵长类胎盘微解剖结构的澄清与共聚焦成像

    摘要： 胎盘绒毛血管的几何结构是决定母胎营养交换以实现最佳胎儿生长的关键因素。近期组织透明化技术的进步使得共聚焦显微镜能够进行深层高分辨率成像；然而，该方法缺乏足够大的信噪比以实现定量分析。因此，我们致力于开发一种可重复的方法来研究非人灵长类动物胎盘的三维血管结构，以便后续数据分析。我们将新鲜胎盘组织解剖、福尔马林固定，采用改良的Visikol?方案进行透明化处理，并对CD31（胎儿内皮细胞）和细胞角蛋白-7（绒毛滋养层细胞）进行免疫标记以进行绒毛微解剖结构的共聚焦成像。我们提出了一种针对非人灵长类动物胎盘组织成像优化的详细透明化和染色方案。通过这种改进的染色方法及我们的数据采集参数生成的图像堆栈可进行定量分析，从而提供有关胎盘绒毛和血管微解剖结构的见解。

    关键词： 胎盘，免疫组织化学，组织澄清，非人灵长类动物，共聚焦显微镜

    更新于2025-09-10 09:29:36

  • 采用双光束双向多普勒频域光学相干断层扫描与微球法测量非人灵长类动物视神经切断模型中的视网膜总血流量

    摘要： 目的：我们通过外科手术诱导的非人灵长类动物视神经切断模型，将无创多普勒光学相干断层扫描（OCT）血流测量结果与微球法金标准进行验证。 方法：在6只非人灵长类动物中，使用定制双光束双向多普勒傅里叶域（FD）-OCT测量全视网膜血流量（TRBF），采用Spectralis频域（SD）-OCT测量视盘周围视网膜神经纤维层厚度（RNFLT）。在单侧视神经切断（ONT）前后每10-15天进行测量，直至RNFLT较基线下降超过40%。动物处死前采用微球技术测量TRBF。 结果：ONT眼与对侧对照眼中，所有动脉/静脉多普勒OCT的TRBF测量值均呈现显著相关性（P均<0.01，n=6）。Bland-Altman分析显示ONT组偏倚为0.57，对侧对照组为0.02。多普勒OCT与微球测量结果高度一致（P<0.01，r=0.976，偏倚=0.54）。ONT后TRBF和RNFLT分别下降（51%±42%）和（44%±2%）（n=5），对侧对照眼两项指标均无变化。 结论：双光束双向多普勒FD-OCT与微球法获得的TRBF测量结果高度吻合，且能通过多普勒OCT监测ONT后TRBF的时序变化。这些发现凸显了无创多普勒OCT的准确性及其在未来眼科疾病早期病变检测中的潜在价值。

    关键词： 微球体、视神经横断、全视网膜血流、多普勒光学相干断层扫描、非人灵长类动物

    更新于2025-09-09 09:28:46

  • <sup>18</sup>F-PF-06684511（一种新型选择性β-分泌酶1成像PET放射性配体）在非人灵长类动物脑内的定量分析

    摘要： β-分泌酶1（BACE1）是生成β-淀粉样蛋白的关键酶，该蛋白在阿尔茨海默?。ˋD）患者大脑中异常积聚。PF-06684511被筛选为脑内BACE1成像的PET示踪剂候选分子，在利用18F-PF-06684511进行的非人灵长类（NHP）PET初期评估中显示出高特异性结合。本研究旨在定量评估18F-PF-06684511在NHP基线及阻断条件下的脑区分布特征，并测定BACE1抑制剂的靶点占有率。同时通过NHP全身PET测量估算其有效辐射剂量。 方法：对两只食蟹猴进行基线状态及口服5mg/kg BACE1抑制剂LY2886721后的初始脑部PET扫描。采用放射性代谢物校正的血浆输入函数进行动力学分析。另测试不同剂量BACE1抑制剂PF-06663195以探究脑靶点占有率与血药浓度的关系。最终基于NHP全身PET数据估算18F-PF-06684511的有效辐射剂量。 结果：成功实现放射性标记（氟-18离子掺入放射化学产率4-12%，衰变校正后），放射化学纯度>99%。18F-PF-06684511全脑摄取约20分钟达峰（约220%SUV），随后下降（180分钟时约100%SUV）。双组织室模型良好拟合时间-活度曲线。LY2886721预处理使18F-PF-06684511总分布容积降低48-80%（依脑区而异），证实其体内特异性。通过Lassen占有率图估算的PF-06663195 BACE1占有率呈剂量依赖性增长。18F-PF-06684511人体有效剂量为0.043 mSv/MBq。 结论：18F-PF-06684511是首个在NHP中展现良好体内结合特性与脑动力学特征的BACE1脑成像PET示踪剂。（306/350词）

    关键词： PET、大脑、BACE1、占有率、辐射剂量、非人灵长类动物

    更新于2025-09-04 15:30:14