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oe1(光电查) - 科学论文

5 条数据
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  • 利用光谱椭偏仪原位监测CH<sub>3</sub>NH<sub>3</sub>PbI<sub>3</sub>薄膜的热降解过程

    摘要： 高迁移率族蛋白A2（HMGA2）是一种架构转录因子，通过调控靶基因转录促进结直肠癌（CRC）的侵袭性。p53的降解由鼠双微体2（MDM2）以蛋白酶体依赖的方式介导。本研究发现HMGA2在体外促进结直肠癌细胞周期进程并抑制凋亡。我们还建立了肠上皮细胞特异性Hmga2敲入（KI）小鼠模型，该模型显示体内Hmga2 KI促进了化学致癌物诱导的肠道肿瘤发生。在研究其分子机制时，我们发现HMGA2与p53形成蛋白质复合物——p53的四聚化结构域（氨基酸294-393）和HMGA2的三个AT钩结构域（氨基酸1-83）负责两者的直接相互作用。同时发现HMGA2直接结合MDM2，且MDM2的中央酸性区与锌指结构域（氨基酸111-360）是介导该相互作用的关键区域。此外，结果表明HMGA2促进MDM2介导的p53泛素化及降解。值得注意的是，Hmga2 KI小鼠中Hmga2过表达导致泛素化p53积累增加。两个大型CRC队列数据进一步证实：在p53阴性亚组患者中，高HMGA2表达预示不良预后。综上，本研究首次揭示了HMGA2通过与p53和MDM2互作促进结直肠癌进展的新机制。

    关键词： 高迁移率族AT钩蛋白2，结直肠癌，p53

    更新于2025-09-23 15:23:52

  • 二芳烯基团作为焓-熵开关：用于调控p53/MDM2相互作用的光异构化钉合肽

    摘要： 报道了已知p53/MDM2蛋白-蛋白相互作用抑制剂（肽pDI）的类似物，这些类似物通过含有光异构化二芳烯部分的连接子进行钉合。相应的光异构体对人类MDM2的p53相互作用结构域具有显著不同的亲和力。对于二芳烯处于"开放"构型的异构体，其表观解离常数在皮摩尔至低纳摩尔范围内，而相应"闭合"异构体的解离常数则高出多达八倍。光谱学、结构学和计算研究表明，肽的钉合连接子有助于其结合。量热法显示"闭合"异构体的结合主要受焓驱动，而"开放"光态因结合熵增加而与蛋白质结合更强。结果表明，蛋白-肽复合物的构象动力学可能解释了结合热力学谱的差异。

    关键词： 光异构化订书肽、热力学谱图、p53/MDM2相互作用、二芳烯、构象动力学

    更新于2025-09-23 15:21:01

  • 白化大鼠牙龈组织中P53和EGFR表达水平受发光二极管影响的研究评估

    摘要： 背景与目的：光固化灯被视为每间牙科诊所的必备设备。本研究通过组织学检查及P53、表皮生长因子受体（EGFR）表达分析，评估光固化（LC）设备中发光二极管（LEDs）对白化大鼠牙龈组织的影响。材料与方法：大鼠牙龈组织分别接受持续2分钟和5分钟的LED照射（每次30秒照射后间隔30秒），并于光照后2周和4周进行检测。设定时间结束后，进行组织切片观察，并通过免疫组化及分子方法评估P53和EGFR表达。结果：与暴露后4周相比，暴露后2周检测到更高比例的轻度增生和轻度炎症反应；而纤维化发生率在暴露后4周高于2周组，仅5分钟光照组在2周活检时观察到角化不全。P53免疫组化表达无变化，EGFR表达改变与对照组相比无统计学显著性（p>0.05）。qRT-PCR数据采用比较CT值（2???CT）法分析，EGER和P53基因转录表达无显著差异。结论：LED未引起P53和EGFR表达的严重改变，仅出现轻微组织病理学变化且多数在4周后恢复。

    关键词： P53、qRT-PCR、EGFR、牙科固化灯、蓝光危害

    更新于2025-09-12 10:27:22

  • 利用荧光标记焦点法同步检测全细胞中p53:Mdm2与p53:Mdm4蛋白相互作用

    摘要： 本报告描述了一种荧光蛋白-蛋白相互作用可视化技术（FLUOPPI）的开发，该技术可同步检测Mdm2:p53与Mdm4:p53两种相互作用，从而评估p53肽螺旋模拟分子对这两种蛋白相互作用的相对抑制效率。Mdm2和Mdm4的过表达常通过抑制非突变型p53的转录活性、增强其被蛋白酶体降解或阻止其核内转运，导致人类癌症中p53失活?？⒛芷苹灯渲幸恢只蛄街值鞍紫嗷プ饔玫囊种萍?，已成为抗癌药物研发的重点领域。通过双模态FLUOPPI系统，我们表征了针对Mdm2单特异性或同时靶向Mdm2/Mdm4双特异性的化合物，并证明该检测方法能通过精确评估及测量细胞群的标准化处理，可靠区分对这些蛋白复合物的特异性与非特异性破坏。该方法有望提高筛选效率——既能从密切相关的相互作用家族中筛选针对单一PPI的特异性化合物，也能筛选作用于多个相关PPI对的广谱化合物，具体取决于实际需求偏好。

    关键词： Mdm4、Mdm2、蛋白质-蛋白质相互作用、癌症治疗、FLUOPPI、p53

    更新于2025-09-11 14:15:04

  • 用于检测易聚集的p53突变体R248Q的荧光生物传感器

    摘要： p53肿瘤抑制因子和基因组守护者会发生错义突变，导致其在50%的人类癌症中出现功能失活。这些突变主要发生在蛋白质的DNA结合域，其中多个突变会引起构象改变，进而导致类淀粉样蛋白聚集。本文描述了一种荧光生物传感器，该传感器通过将与p53主要聚集片段衍生的肽段偶联环境敏感探针，在体外和活细胞中报告p53 R248Q突变体。通过在培养细胞中促进递送后，我们通过体外实验和荧光显微镜对该生物传感器进行了表征。结果表明，与携带野生型p53或无p53的其他肺癌细胞系相比，该生物传感器在PC9肺癌细胞系中优先报告p53 R248Q突变体。

    关键词： p53、肺癌、荧光生物传感器、肽、聚集

    更新于2025-09-04 15:30:14