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通过共聚焦激光扫描显微镜筛选眼部制剂的整眼灌注模型

DOI：10.1208/s12249-019-1493-x 期刊：AAPS PharmSciTech 出版年份：2019 更新时间：2025-09-11 14:15:04
摘要： 多种生理和解剖学屏障使得眼部给药极具挑战性。因此，需要更优的体外筛选模型来快速评估制剂配方。本研究设计了一种简易全眼灌注模型，并探索其通过共聚焦激光扫描显微镜筛选全角膜穿透靶向制剂的适用性。采用溶剂扩散蒸发技术制备了基于PEG-胆钙化醇的整合素靶向香豆素-6胶束（TC6M）与非靶向香豆素-6胶束（NTC6M）。NTC6M和TC6M制剂的粒径分别为23.5±5 nm和28.5±6 nm，渗透压为294-300 mOsml/Kg。使用猪眼建立全眼灌注模型，将TC6M与NTC6M滴入离体猪眼及新西兰白兔眼表。取实验眼角膜通过共聚焦显微镜分析香豆素-6的穿透情况。载药胶束粒径均小于50 nm：NTC6M在猪眼角膜深层（达500 μm）及兔角膜（达50 μm）均有穿透；而TC6M表现出更优滞留性，在猪眼表层（50 μm深度）及兔眼表层（20 μm深度）呈现更高荧光强度。该研究成功验证了全眼灌注模型在制剂初步筛选中的应用价值，结合共聚焦显微镜技术可成为眼科制剂快速筛选与优化的有效工具。
作者： Shallu Kutlehria，Arvind Bagde，Nilkumar Patel，Mandip Singh
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研究概述 实验方案 设备清单

研究目的

设计一种简单的全眼灌注模型，用于快速筛选眼科制剂，并探索其在利用共聚焦激光扫描显微镜筛选全层角膜靶向制剂方面的应用。

研究成果

全眼灌注模型结合共聚焦显微镜是一种简单、经济高效的工具，可用于眼科制剂的初步筛选和优化。该模型成功展示了根据制剂穿透不同眼部组织的能力进行筛选的功能，从而减少了对动物实验的需求。

研究不足

该研究仅限于角膜途径，由于巩膜的不透明性未采用巩膜途径。该模型的适用性特定于实验条件，可能无法外推至其他纳米制剂或染料。不同物种间眼部解剖结构和生理功能的差异可能影响结果。

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