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锆-89标记的长效GLP-1受体激动剂用于PET成像的合成与评价

DOI：10.1016/j.nucmedbio.2019.11.006 期刊：Nuclear Medicine and Biology 出版年份：2019 更新时间：2025-09-12 10:27:22
摘要： 引言：近期，锆-89作为长循环生物分子PET应用的放射性核素展现出巨大潜力。本研究设计并合成了与去铁胺偶联、锆-89标记的缓释长效GLP-1受体激动剂，旨在通过PET成像研究其体内分布。通过体外和体内实验评估标记偶联物，并与非标记GLP-1受体激动剂对比，证实修饰未显著改变肽链结构与功能。最终利用锆-89标记肽进行PET成像，直观验证其体内生物分布。 方法：通过体外实验评估放射性标记肽与非标记母肽的结合能力及GLP-1受体激动效力，研究生物偶联与标记导致的肽链结构变化，并开展体内摄食实验评估药效学特性。采用离体生物分布实验与活体PET成像测定标记GLP-1类似物的生物分布。 结果：结果表明，设计合成缓释型锆-89标记GLP-1受体激动剂时，其体外效力与亲和力相较非标记母肽仍能惊人地保持。理化性质与药效学特性亦得以维持。大鼠生物分布显示放射性标记肽在肝脏、肾脏、心脏和肺等高灌注器官中高度蓄积。PET成像证实生物分布结果，肾脏呈现显著高摄取，肝脏、心脏及大血管可见放射性活性。 结论与知识进展：本初步研究表明，基于锆-89的PET技术具有监测长循环肠促胰岛素激素体内分布的潜力。
作者： Christian Borch Jacobsen，René Raavé，Marie ?stergaard Pedersen，Pierre Adumeau，Mathieu Moreau，Ibai E. Valverde，Inga Bj?rnsdottir，Jesper B?ggild Kristensen，Mette Finderup Grove，Kirsten Raun，James McGuire，Victor Goncalves，Sandra Heskamp，Franck Denat，Magnus Gustafsson
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研究概述 实验方案 设备清单

研究目的

研究某种特定草药对特定疾病的治疗效果。

研究成果

对汇总结果进行深入分析与总结，着重强调可解释性与前瞻性?；谡庑┙峁?，进一步提炼核心发现、研究意义及未来研究建议。

研究不足

实验的技术和应用限制，以及潜在的优化领域。

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