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用于HIV药物检测的生物相容性碲化钯量子点放大生物传感器

DOI:10.1007/s12678-019-00563-0 期刊:Electrocatalysis 出版年份:2019 更新时间:2025-09-16 10:30:52
摘要: 茚地那韦(IDV)是一种强效且耐受性良好的蛋白酶抑制剂类抗逆转录病毒(ARV)药物,作为人类免疫缺陷病毒(HIV)高效抗逆转录病毒治疗(HAART)的组成部分使用。该药物经肝脏首过代谢,此过程由微粒体细胞色素P450-3A4酶(CYP3A4)催化,可能导致有利或不良的药代动力学特征。因此在HIV治疗期间对IDV进行治疗药物监测(TDM)至关重要,既能预防其首过代谢的不良反应,又能优化个体化给药方案。生物传感器因其高灵敏度和实时响应特性,现已成为即时检测(POCT)中TDM评估的首选诊断工具。 本研究通过硫醇和碳二亚胺共价键合化学技术,将CYP3A4(硫醇盐酶)与巯基乙酸包被的碲化钯量子点(TGA-PdTeQD)薄膜沉积于半胱胺功能化金盘电极(Cyst|Au)表面,制备了IDV电化学生物传感器。通过500 mV/s扫描速率下的循环伏安法(CV)测定该生物传感器(CYP3A4|TGA-PdTeQD|Cyst|Au)的电化学特征,并记录特征还原峰电位值-0.26 V处的传感器响应。该茚地那韦生物传感器的灵敏度、线性范围(LR)和检测限(LOD)分别为4.45±0.11 μA nM?1 IDV、0.5-1.0 nM IDV(即3.6×10??-7.1×10?? mg/L IDV)和4.5×10?? mg/L IDV。其两个分析参数(LR和LOD)值比茚地那韦最大血浆浓度(Cmax)值(0.13-8.6 mg/L IDV)低达四个数量级。 该IDV生物传感器成功用于检测含溶解茚地那韦片剂的人血清样本,证实其适用于治疗药物监测应用——可在服药后1-2小时内获取的即时检测样本中检测极低药物浓度。
作者: Usisipho Feleni,Unathi Sidwaba,Nomaphelo Ntshongontshi,Lindsay Wilson,Emmanuel Iwuoha
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研究概述 实验方案 设备清单

开发一种高灵敏度电化学生物传感器,用于监测人血清样本中蛋白酶抑制剂类抗逆转录病毒药物茚地那韦(IDV)的治疗药物监测(TDM),以防止其首过代谢的不良反应并优化给药方案。

CYP3A4|TGA-PdTeQD|Cyst|Au生物传感器展现出高灵敏度,适用于检测极低浓度的IDV,使其能够用于患者(尤其是超快速代谢者)的治疗药物监测。该生物传感器在人血清样本中的表现表明其具有临床诊断应用的潜力。

该生物传感器的储存稳定性和重现性需要优化,因为其在冰箱中的储存时间越长响应值越低,表明酶可能发生了变性。

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