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一种64Cu标记的解聚素用于前列腺癌PET成像的临床前评估

DOI：10.1007/s00726-019-02794-3 期刊：Amino Acids 出版年份：2019 更新时间：2025-09-19 17:13:59
摘要： 一种新型重组解聚素vicrostatin（VCN）对多种人类整合素具有高亲和力，在生物学竞争优势上显著优于其他基于整合素的拮抗剂。本研究合成了一种新型64Cu标记的VCN探针，并评估其在荷PC-3前列腺癌小鼠中的成像特性。通过将大环螯合剂1,8-二氨基-3,6,10,13,16,19-六氮杂双环[6.6.6]二十烷（DiAmSar）与PEG单元偶联，再连接VCN制得前体化合物。该前体在醋酸铵缓冲液中用正电子发射核素64Cu（半衰期12.7小时）进行放射性标记，获得64Cu-Sar-PEG-VCN，随后进行体外实验、小动物PET成像及生物分布研究。将64Cu-Sar-PEG-VCN与环状RGD肽类PET探针（64Cu-Sar-RGD）的PC-3肿瘤靶向效能进行对比。64Cu标记实现75%衰变校正产率，放射化学纯度>98%，估算64Cu-Sar-PEG-VCN比活度为37 MBq/nmol。microPET成像显示该探针在PC-3异种移植瘤中具有优先肿瘤摄取和良好滞留特性。与64Cu-Sar-RGD相比，64Cu-Sar-PEG-VCN在注射后2小时（4.66±0.34 vs 2.88±0.46）和24小时（4.98±0.80 vs 3.22±0.30）呈现更高的肿瘤/肌肉（T/M）成像对比度，而2小时（0.43±0.09 vs 0.37±0.04）和24小时（0.57±0.13 vs 0.52±0.07）的肿瘤/肝脏比值相当。生物分布结果与microPET定量分析一致，显示48小时时PC-3移植瘤具有良好T/M比值（2.73±0.36）。但在48小时时，64Cu-Sar-PEG-VCN的PC-3肿瘤摄取量低于64Cu-Sar-RGD。该探针具备前列腺癌PET在体成像潜力，可能为前列腺癌的定量定位与特征分析提供独特的无创方法。
作者： Hossein Jadvar，Kai Chen，Ryan Park，Li-Peng Yap，Ivetta Vorobyova，Steve Swenson，Francis S. Markland
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研究概述 实验方案 设备清单

研究目的

研究开发新型64Cu标记VCN探针用于前列腺癌肿瘤血管生成PET成像的可行性。

研究成果

64Cu-Sar-PEG-VCN有望通过PET实现前列腺癌的体内成像，为前列腺癌的定量定位和特征分析提供了一种独特的无创方法。该放射性示踪剂的体内药代动力学特性仍需进一步优化。

研究不足

注射后48小时，64Cu-Sar-PEG-VCN在PC-3肿瘤中的摄取量低于64Cu-Sar-RGD，表明64Cu-Sar-PEG-VCN在后期时间点从肿瘤中清除更快。

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