研究目的
开发并表征一种用于可释放PEG40kDa~SN-38抗癌药物PLX038的伴随诊断方法，以识别对PLX038高蓄积敏感的肿瘤。
研究成果
所研究的小型PEG40kDa纳米载体展现出优于大多数纳米粒子的肿瘤被动靶向特性，或可成为有效探针来识别对PLX038等相近尺寸治疗性纳米载体敏感的肿瘤。与诊断用脂质体相比，该PEG纳米载体具有更长的血清半衰期，在肿瘤中滞留水平更高、存留时间更久，并能实现更高的肿瘤暴露量。
研究不足
该研究在小鼠异种移植模型中进行，可能无法完全复现人类肿瘤的异质性和EPR效应。肿瘤大小的差异性以及较大肿瘤中坏死组织的存在可能会干扰分析结果。
1：实验设计与方法选择：
本研究合成了与PLX038尺寸和电荷相似的锆配体去铁胺B（DFB）PEG缀合物，包含一个或四个DFB，以及一个含三个SN-38基团和一个DFB的缀合物。通过μPET/CT成像测定小鼠肿瘤和正常组织中89Zr标记纳米载体的摄取及相关动力学参数。数据拟合至基于生理学的药代动力学模型，以模拟目标组织中缀合物的质量-时间分布特征。
2：样本选择与数据来源：
使用雌性NCr裸鼠的MX-1和HT-29异种移植瘤。MX-1细胞在37°C、95%空气/5%CO2环境下培养于含10%胎牛血清和1%2mM L-谷氨酰胺的RPMI-1640培养基中。HT-29细胞培养于添加10%胎牛血清和青霉素-链霉素的McCoys5A培养基。
3：实验设备与材料清单：
使用PEG40kDa-[CO2Su]4、PEG40kda-[NH2]4、支链PEG40kDa-NH2、89Zr草酸盐、ITCBz-DFB等市售化学品。成像采用μPET/CT扫描仪（西门子医疗解决方案公司Inveon型号，美国宾夕法尼亚州马尔文）。
4：PEG40kda-[NH2]支链PEG40kDa-NH89Zr草酸盐、ITCBz-DFB等市售化学品。成像采用μPET/CT扫描仪（西门子医疗解决方案公司Inveon型号，美国宾夕法尼亚州马尔文）。 实验流程与操作步骤：
4. 实验流程与操作步骤：通过尾静脉注射纳米载体至小鼠体内。在注射后1、24、48、72、96和216小时进行μPET/CT扫描。注射后216小时处死小鼠进行生物分布研究。
5：96和216小时进行μPET/CT扫描。注射后216小时处死小鼠进行生物分布研究。 数据分析方法：
5. 数据分析方法：PET数据以列表模式采集，经直方图处理后采用包含CT衰减校正的二维有序子集最大期望值算法重建。组织和血液数据通过基于生理学的药代动力学模型进行分析。
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μPET/CT scanner
Inveon
Siemens Medical Solutions
Used for PET/CT imaging of tumor xenografts in mice.
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PEG40kDa-[CO2Su]4
A7069-1/4ARM-SS-40K
JenKem
Used in the synthesis of PEG conjugates.
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PEG40kda-[NH2]4
PTE-400PA
NOF America
Used in the synthesis of PEG conjugates.
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branched PEG40kDa-NH2
GL4-400PA
NOF America
Used in the synthesis of PEG conjugates.
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89Zr oxalate
3D Imaging
Used for radiolabeling PEG conjugates.
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ITCBz-DFB
B-705
Macrocyclics
Used in the synthesis of PEG conjugates.
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