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从中期到晚期年龄相关性黄斑变性的进展速率与<i>CFH</i>基因位点的风险等位基因数量相关

DOI：10.1167/iovs.16-19519 期刊：Investigative Opthalmology & Visual Science 出版年份：2016 更新时间：2025-09-04 15:30:14
摘要： 目的：年龄相关性黄斑变性（AMD）的进展速率存在显著差异，但其与遗传变异的关联尚未得到广泛研究。 方法：我们检测了从中间型AMD进展为地图样萎缩（GA）或脉络膜新生血管（CNV）的速率是否与四个与晚期AMD风险最密切相关的基因中七个单核苷酸多态性（SNP）的基因型相关。通过Cox比例风险生存模型分析进展时间与SNP基因型的关联，同时调整年龄和性别因素，并考虑随访时间差异、右删失数据及重复测量（左右眼）。 结果：进展速率随CFH基因rs10737680位点风险等位基因数量变化而改变，但与CFH基因rs1061170（Y402H）位点无关；携带两个风险等位基因的个体比携带一个等位基因者进展更快（风险比[HR]=1.61，95%置信区间[CI]=1.08-2.40，P<0.02，n=547只眼），但经Bonferroni校正后无统计学意义。该信号可能源自相关保护性变异CFH:rs6677604（标记CFHR1-3缺失）的关联效应——携带至少一个?；ば缘任换虻母鎏褰垢７直鸱治鯣A和CNV显示，CFH:rs10737680对CNV进展的影响更为显著。 结论：结果支持既往发现即AMD进展速率受CFH基因影响，并提示CFH内变异体对风险与进展可能具有不同效应。但由于CFH:rs10737680经Bonferroni校正后无统计学意义且除年龄因素外仅能解释较小比例的进展速率变异，我们认为还存在其他促进进展的因素。
作者： Rebecca J. Sardell，Patrice J. Persad，Samuel S. Pan，Patrice Whitehead，Larry D. Adams，Renée A. Laux，Jorge A. Fortun，Milam A. Brantley Jr，Jaclyn L. Kovach，Stephen G. Schwartz，Anita Agarwal，Jonathan L. Haines，William K. Scott，Margaret A. Pericak-Vance
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研究目的

研究基因变异与年龄相关性黄斑变性（AMD）从中期进展到晚期的速率之间的关联。

研究成果

研究结果支持先前的发现，即年龄相关性黄斑变性（AMD）的进展速率受补体因子H（CFH）影响，并提示CFH基因内的变异体对风险与进展可能具有不同效应。但由于CFH基因位点rs10737680经邦费罗尼校正后无显著意义，且除年龄因素外仅能解释进展速率中相对较小部分的变异，我们认为还存在其他影响进展的因素。

研究不足

校正多重检验后，CFH基因rs10737680位点对疾病进展速率的影响不再显著，且其预测效力较弱。检测该位点与其他变异（已知及新发现）以及吸烟史、饮食等环境因素的关联性，对于准确预测进展风险及发现新药研发靶点至关重要。

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