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一种适配体偶联的聚轮烷基可生物降解磁共振对比剂的开发及其在肿瘤靶向成像中的应用

DOI:10.1021/acsabm.8b00639 期刊:ACS Applied Bio Materials 出版年份:2019 更新时间:2025-09-23 15:23:52
摘要: 具有生物降解性、生物安全性和高效性的钆基磁共振成像(MRI)对比剂在肿瘤诊断中极具应用前景。本研究开发了一种基于α-环糊精聚轮烷的生物可降解AS1411偶联MRI对比剂(AS1411-G2(DTPA-Gd)-SS-PR),用于癌症靶向成像。该对比剂通过α-环糊精(α-CD)与两端含二硫键的线性聚乙二醇(PEG)链络合形成,二硫键可在谷胱甘肽(GSH)等还原剂作用下断裂,使聚轮烷解离为可排泄的小分子单元。此外,通过点击化学将第二代赖氨酸树状大分子(偶联钆螯合物和AS1411适配体)连接到α-CD上——该适配体作为G-四链体寡核苷酸,对肿瘤细胞表面高表达的核仁素具有强亲和力。在0.5 T磁场下,该对比剂的纵向弛豫率(11.7 mM?1 s?1)达到临床用Gd-DTPA(4.16 mM?1 s?1)的两倍。10 mM二硫苏糖醇(DTT)孵育实验证实其体外降解性。细胞毒性、组织学评估及钆滞留研究表明,该聚轮烷对比剂具有优异生物相容性,主要经肾脏清除且无长期蓄积毒性。因AS1411适配体的靶向作用,该对比剂在乳腺癌细胞体外MRI及皮下乳腺肿瘤体内成像中均表现出增强效果,其机制是通过与肿瘤细胞的高效多价相互作用,实现更快蓄积和更长的肿瘤部位对比成像时间。本研究证实,这种特殊设计的α-CD基聚轮烷是一种兼具卓越成像性能与生物安全性的新型肿瘤MRI对比剂。
作者: Guangyue Zu,Yi Cao,Jingjin Dong,Qihui Zhou,Patrick van Rijn,Min Liu,Renjun Pei
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研究概述 实验方案 设备清单

开发一种基于适配体偶联聚轮烷结构的可生物降解、肿瘤靶向的磁共振成像对比剂,以提高成像性能和生物安全性。

开发的AS1411-G2(DTPA-Gd)-SS-PR造影剂具有高弛豫率、可生物降解性、优异的生物相容性及有效的肿瘤靶向能力,使其成为临床MRI应用中降低毒性风险的理想候选材料。

该研究仅限于体外和动物模型(小鼠),临床转化还需进一步验证。生物降解性测试采用DTT方法,可能无法完全模拟体内环境。未评估人体长期毒性和疗效。

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