研究目的
评估新型68Ga标记的PSMA探针68Ga-PSMA-BCH用于PSMA过表达肿瘤成像的潜力。
研究成果
68Ga-PSMA-BCH成功合成,具有高纯度、高比活度,表现出良好的稳定性,在PSMA表达肿瘤中具有特异性摄取,且成像性能与68Ga-PSMA-617相当。它是前列腺癌诊断及指导肽类放射性配体治疗的有前景候选药物,值得进一步开展临床研究。
研究不足
该研究为临床前研究,在动物模型和细胞系中开展,可能无法完全转化应用于人体。其比活度计算较为粗略,与68Ga - PSMA - 617的对比基于有限的数据点。潜在的优化措施包括进一步开展临床试验以及改进合成方法。
1:实验设计与方法选择:
研究通过肽合成仪合成了NOTA偶联前体(NOTA-PSMA),在温和条件下(室温、pH 4.2醋酸钠缓冲液)用68GaCl3进行放射性标记,并通过体外和体内实验(包括稳定性测试、细胞摄取研究、生物分布及micro-PET成像)评估其特性。理论模型基于螯合剂的log Kd值进行亲和力比较。
2:2醋酸钠缓冲液)用68GaCl3进行放射性标记,并通过体外和体内实验(包括稳定性测试、细胞摄取研究、生物分布及micro-PET成像)评估其特性。理论模型基于螯合剂的log Kd值进行亲和力比较。 样本选择与数据来源:
2. 样本选择与数据来源:样本包括合成的NOTA-PSMA前体、68GaCl3、细胞系(低PSMA表达的22Rv1和阴性对照PC-3)以及动物模型(荷22Rv1和PC-3肿瘤的BALB/c小鼠和裸鼠)。数据来自实验室实验。
3:细胞系(低PSMA表达的22Rv1和阴性对照PC-3)以及动物模型(荷22Rv1和PC-3肿瘤的BALB/c小鼠和裸鼠)。数据来自实验室实验。 实验设备与材料清单:
3. 实验设备与材料清单:设备包括肽合成仪、HPLC系统、放射HPLC、放射TLC、micro-PET扫描仪、培养箱和Sep-pak C18小柱。材料包括NOTA-PSMA、68GaCl3、醋酸钠缓冲液、乙醇、生理盐水、人血清白蛋白(HSA)、PBS、辛醇、ZJ-43抑制剂及细胞培养试剂。
4:醋酸钠缓冲液、乙醇、生理盐水、人血清白蛋白(HSA)、PBS、辛醇、ZJ-43抑制剂及细胞培养试剂。 实验步骤与操作流程:
4. 实验步骤与操作流程:包括NOTA-PSMA的合成与纯化、68Ga放射性标记、Sep-pak小柱纯化、盐水和HSA中的稳定性测试、log P测定、阻断研究的细胞摄取实验、小鼠生物分布及特定时间点的micro-PET成像。
5:数据分析方法:
使用放射HPLC和放射TLC分析纯度,统计检验(如显著性P值)及通过ROI勾画进行摄取比值的成像分析。
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peptide synthesizer
Used for synthesizing the NOTA-PSMA precursor.
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HPLC system
Used for chemical purity analysis of NOTA-PSMA and radiochemical purity analysis of 68Ga-PSMA-BCH.
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radio-HPLC
Used for analyzing radiochemical purity of 68Ga-PSMA-BCH.
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radio-TLC
Used for analyzing radiochemical purity and stability of 68Ga-PSMA-BCH, with methanol and 1 M NH4Ac solution as eluant.
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Sep-pak C18 Cartridge
Used for purification of 68Ga-PSMA-BCH after radiolabeling.
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micro-PET scanner
Used for imaging studies in mice to visualize tumor uptake.
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68Ge-68Ga generator
Source of 68Ga radionuclide for labeling.
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