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荧光标记羟丙基-β-环糊精的药代动力学特性

DOI：10.3390/biom9100509 期刊：Biomolecules 出版年份：2019 更新时间：2025-09-16 10:30:52
摘要： 2-羟丙基-β-环糊精（HPBCD）被用于药物制剂配方，近期还获得了治疗尼曼-匹克病C型的孤儿药认定。HPBCD的具体作用机制和副作用尚未完全阐明。我们采用荧光标记的羟丙基-β-环糊精（FITC-HPBCD）研究其小鼠体内的药代动力学参数，并与天然HPBCD数据进行对比。研究发现FITC-HPBCD具有与HPBCD相似的快速分布和消除特征。值得注意的是，实验动物可分为两组：一组符合双室一级动力学模型，另一组则不符合。组织分布研究表明，给药60分钟后肾脏可检测到大量FITC-HPBCD，这与其经肾排泄的特性相关。离体荧光成像显示，给药30分钟后肺、肝、脑和脾脏均可测得荧光信号。为模拟FITC-HPBCD在血管壁中的相互作用及细胞分布，我们用人脐静脉内皮细胞（HUVECs）进行实验，首次证实该化合物在给药30分钟后可出现在胞质小泡中。FITC-HPBCD具有与HPBCD相似的药代动力学特征，能为深入解析HPBCD的作用机制提供新信息。
作者： Judit Váradi，Anca Hermenean，László Majoros，Milo Malanga，éva Fenyvesi，Miklós Vecsernyés，Pálma Fehér，Zoltán Ujhelyi，Gábor Vasvári，István árvai，ágnes Rusznyák，Cornel Balta，Hildegard Herman，Viktória Jeney，Lajos Szente，Ildikó Bácskay，Ferenc Fenyvesi，Rudolf Gesztelyi，Enik? Balogh
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研究概述 实验方案 设备清单

研究目的

研究荧光标记的羟丙基-β-环糊精（FITC-HPBCD）在小鼠体内的药代动力学参数并与天然HPBCD数据进行比较，同时探究FITC-HPBCD与血管壁的相互作用及细胞分布情况。

研究成果

FITC-HPBCD的药代动力学特性与HPBCD相似，尽管发现其偏离所采用的双室模型?？焖俚南獭⑾嘟陌胨テ?t1/2)、表观分布容积(Vd)及组织分布表明，FITC-HPBCD可作为研究HPBCD药理效应的合适替代模型分子。其在肺部的较高分布可解释HPBCD的肺部副作用，但另一方面也可能有助于开发新的靶向策略。

研究不足

体内荧光成像实验不适合检测FITC-HPBCD在小鼠体内的实时器官分布。高灌注的皮肤毛细血管中的FITC-HPBCD会产生强烈的皮肤荧光信号，掩盖了深层器官的信号。需要通过离体器官测量来揭示FITC-HPBCD的器官分布情况。

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