研究目的
研究针对前列腺特异性膜抗原和缺氧的多功能荧光抑制剂对前列腺癌的治疗效果。
研究成果
研究表明，结合PSMA和缺氧靶向?？榈亩喙δ芤种萍帘冉霭邢騊SMA的抑制剂具有更高的肿瘤摄取率，这为改善前列腺癌的诊断和治疗提供了一种有前景的方法。
研究不足
该研究的局限性在于所采用实验方法的技术约束，例如缺氧敏感基团的大体积结构可能对多功能抑制剂的抑制活性产生影响。此外，这些抑制剂在临床环境中的应用还需进一步优化和验证。
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具有PSMA与缺氧协同作用的多功能荧光抑制剂合成及前列腺癌评价
DOI：10.1021/acs.bioconjchem.8b00767
期刊：Bioconjugate Chemistry
出版年份：2018
更新时间：2025-09-23 15:21:21
摘要：
前列腺癌是全球最常见的癌症之一。众所周知，前列腺特异性膜抗原（PSMA）在前列腺癌中高表达，而缺氧是包括前列腺癌在内的许多实体肿瘤的常见特征。本研究设计了靶向PSMA和肿瘤缺氧的多功能荧光抑制剂，以提高抑制剂的肿瘤摄取率。我们以赖氨酸为骨架连接三种不同功能基团制备新型PSMA抑制剂：用于抑制PSMA的谷氨酸-尿素-赖氨酸（GUL）结构、作为缺氧敏感基团的2-硝基咪唑，以及近红外荧光团（磺化-Cy5.5）。体外PSMA结合实验表明，新型荧光抑制剂具有纳摩尔级结合亲和力。含一个2-硝基咪唑的多功能抑制剂2与不含缺氧靶向基团的抑制剂1具有相似抑制活性，但含两个2-硝基咪唑的多功能抑制剂3因缺氧敏感基团体积较大而显示较低抑制活性。然而体内光学成像和离体生物分布研究表明，由于PSMA与缺氧靶向基团的协同作用，多功能抑制剂2和3在肿瘤中的蓄积量均高于抑制剂1。这些发现表明，这种新型多功能策略可能是改善前列腺癌诊断和治疗的潜在途径。
作者：
Young-Do Kwon，Jung-Mi Oh，Minh Thanh La，Hea-Jong Chung，Sun Joo Lee，Sungkun Chun，Sun-Hwa Lee，Byung-Hoon Jeong，Hee-Kwon Kim
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