研究目的
开发一种小分子荧光探针,用于选择性识别β-淀粉样蛋白(1-42)、α-突触核蛋白和HET-s(218-289)蛋白的纤维形态而非其单体构象。
研究成果
该研究成功开发出一种小分子荧光探针,能选择性识别β淀粉样蛋白(1-42)、α-突触核蛋白和HET-s(218-289)的纤维形态,而非其单体构象。该探针可作为开发针对α-突触核蛋白与β淀粉样蛋白(1-42)、HET-s(218-289)的淀粉样特异性化合物的起点。
研究不足
该研究是一个概念验证,所开发的探针可能无法区分所有类型的淀粉样蛋白。临床应用还需进一步优化和测试。
1:实验设计与方法选择:
研究首先建立了配体结合表位的药效团模型,随后对现有化合物进行3D药效团计算机筛选,并通过荧光光谱和核磁共振(NMR)实验测定其在Ab(1-42)、α-突触核蛋白(a-Syn)及HET-s(218-289)淀粉样纤维上的预测结合情况。
2:2)、α-突触核蛋白(a-Syn)及HET-s(218-289)淀粉样纤维上的预测结合情况。
样本选择与数据来源:
2. 样本选择与数据来源:研究以Ab(1-42)、α-突触核蛋白(a-Syn)及HET-s(218-289)的淀粉样纤维作为样本。
3:2)、α-突触核蛋白(a-Syn)及HET-s(218-289)的淀粉样纤维作为样本。
实验设备与材料清单:
3. 实验设备与材料清单:研究采用荧光光谱和核磁共振(NMR)技术进行结合实验。
4:实验步骤与操作流程:
研究通过荧光滴定法测定化合物与淀粉样纤维之间的表观解离常数(KD),并利用饱和转移差(STD)NMR实验验证所选化合物在淀粉样纤维上的结合能力。
5:数据分析方法:
研究采用荧光发射光谱和STD NMR光谱进行数据分析。
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