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靶向端粒G-四链体DNA的光反应性钌(II)配合物的开发

DOI:10.1002/chem.201804771 期刊:Chemistry – A European Journal 出版年份:2018 更新时间:2025-09-23 15:23:52
摘要: 报道了旨在靶向G-四链体DNA的新型钌(II)配合物的设计与表征。值得注意的是,这些配合物基于已知的能促进与DNA发生光诱导电子转移(PET)的氧化型1,4,5,8-四氮杂菲(TAP)辅助配体。通过经典方法研究了配合物1-4的光化学性质,发现其中两种能够从鸟嘌呤光夺取电子。通过发光、圆二色谱、生物层干涉和表面等离子体共振实验对DNA相互作用的研究表明,这些配合物对端粒G-四链体DNA具有优于双链DNA的选择性。已对这些配合物进行了初步生物学研究:其中两种对端粒酶阴性的U2OS骨肉瘤细胞表现出显著的光细胞毒性,而在相同光药物浓度下黑暗条件下观察到的死亡率极低。
作者: Justin Weynand,Aurélie Diman,Micha?l Abraham,Lionel Marcelis,Hélène Jamet,Anabelle Decottignies,Jér?me Dejeu,Eric Defrancq,Benjamin Elias
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研究概述 实验方案 设备清单

开发并表征能够靶向G-四链体DNA且具有光诱导电子转移特性的新型钌(II)配合物,以应用于潜在的光疗领域。

钌(II)配合物1-4对G-四链体DNA表现出良好的亲和力与选择性,其中配合物1和3在U2OS细胞中经光照后显示出高光细胞毒性,可能通过I型或II型光反应机制实现,这表明其在无需端粒酶抑制的光疗法中具有应用前景。

复合物4表现出较差的光物理性质;对映体未分离;进行了初步的生物学研究;光细胞毒性的机制尚未完全明确;研究仅限于体外实验。

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