研究目的
研究补体抑制作为视网膜疾病（特别是干性年龄相关性黄斑变性（AMD）和斯塔加特黄斑营养不良（STGD1））的治疗策略，通过靶向补体相关炎症来预防视力丧失。
研究成果
补体抑制在治疗视网膜疾病的临床试验中显示出好坏参半的结果。虽然C3抑制（APL-2）的二期试验显示其有减少地图样萎缩进展的潜力，但因子D抑制（lampalizumab）的三期试验和C5抑制（eculizumab）的二期试验均未显示出显著益处。需要进一步研究，包括正在进行的APL-2三期试验，以及对联合疗法、催化失活和基因疗法（如HMR59）的探索。疾病病理生理学的复杂性和干预时机是未来研究的关键因素。
研究不足
这些研究面临诸多局限，例如补体通路抑制不完全（如lampalizumab仅靶向替代通路）、潜在的免疫抑制风险、部分抑制剂（如APL-2）导致脉络膜新生血管发生率升高，以及全身给药时难以实现足够的局部组织药物浓度（如依库珠单抗）。此外，GA疾病的异质性及亚型缺乏生物标志物给治疗效果评估带来困难。对于进展缓慢的疾病，视力等传统终点指标可能灵敏度不足。
1：实验设计与方法选择：
本文回顾了针对年龄相关性黄斑变性（AMD）和斯塔加特病1型（STGD1）的补体抑制剂（如因子D、C3、C5抑制剂）临床试验与研究，重点分析1-3期试验以评估疗效与安全性。方法包括玻璃体内注射、静脉输注及基因治疗手段。
2：C5抑制剂）临床试验与研究，重点分析1-3期试验以评估疗效与安全性。方法包括玻璃体内注射、静脉输注及基因治疗手段。 样本选择与数据来源：
2. 样本选择与数据来源：纳入因AMD或STGD1导致地图样萎缩（GA）的人类患者，样本量从小型概念验证研究（如MAHALO研究的129例受试者）到大型3期试验（如CHROMA和SPECTRI研究的1881例患者）不等。数据来源包括眼底自发荧光摄影（FAF）、最佳矫正视力（BCVA）测量及光学相干断层扫描（OCT）。
3：实验设备与材料清单：
玻璃体内注射装置、静脉输注系统、FAF成像设备、OCT扫描仪，以及特定药物（如兰帕珠单抗、APL-2、依库珠单抗、阿伐西普、LFG316、CLG561和HMR59）。
4：依库珠单抗、阿伐西普、LFGCLG561和HMR59）。 实验流程与操作规范：
4. 实验流程与操作规范：患者定期接受补体抑制剂或安慰剂注射/输注。在基线及随访时间点（如48周）测量GA病灶面积，监测安全性和疗效终点（包括GA面积变化、BCVA及脉络膜新生血管等不良事件发生率）。
5：数据分析方法：
统计分析包含意向性治疗分析、末次观测值结转法，通过p值与效应量比较GA面积与BCVA的平均变化。使用图像分析软件及统计包（具体未说明）。
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获取完整内容-
lampalizumab
Roche/Genentech
Inhibitor of complement factor D for treating geographic atrophy in AMD
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APL-2
Apellis Pharmaceuticals
C3 cleavage inhibitor for reducing GA growth in AMD
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eculizumab
Alexion pharmaceuticals
C5 inhibitor administered intravenously for GA in AMD
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avacincaptad pegol
Zimura
Ophthotech Corporation
C5 inhibitor delivered by intravitreal injection for AMD and STGD1
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LFG316
Alcon
C5 inhibitor for dry AMD and neovascular AMD
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CLG561
Alcon
Properdin inhibitor for GA in AMD
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CB-2782
Catalyst Biosciences
Engineered protease for catalytic inactivation of C3
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HMR59
AAV2-CD59
Hemera Biosciences
Gene therapy using AAV2 to express CD59 for inhibiting MAC formation in GA
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