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诊疗脂质体作为磁共振成像造影剂与光敏剂的双模态载体

DOI:10.1016/j.jinorgbio.2017.11.025 期刊:Journal of Inorganic Biochemistry 出版年份:2018 更新时间:2025-09-24 01:31:04
摘要: 本研究聚焦于开发兼具磁共振成像(MRI)与癌症光动力治疗双重功能的钆螯合物脂质体(GdLip)。将钆(III)二乙三胺五乙酸盐脂质衍生物(GdDTPA1)嵌入脂质体膜作为MRI造影剂,同时采用锌酞菁(ZnPc)作为模型光敏剂。除常规脂质体外,还使用聚乙二醇化脂质制备了"隐形"脂质体。通过纳米颗粒追踪分析评估脂质体粒径、差示扫描量热法测定热相行为、检测ZnPc介导的单线态氧生成等手段对不同GdLip配方进行表征,并开展了弛豫率测定及针对癌细胞/正常细胞系的细胞毒性与光动力活性研究。脂质体组成仅轻微影响粒径和热行为,但显著改变载ZnPc GdLip的单线态氧产率。含阳离子和/或聚乙二醇化脂质的GdLip中锌酞菁单线态氧量子产率,低于采用L-α-磷脂酰甘油的非聚乙二醇化载体。总体而言,所有GdLip配方(无论组成如何)的弛豫率均高于市售造影剂(如Magnevist?)。核磁共振研究表明,与未负载囊泡相比,ZnPc的引入提高了GdLip配方的r1和r2弛豫参数。GdDTPA1不影响ZnPc对HeLa细胞的光动力活性。
作者: Paulina Skupin-Mrugalska,Tomasz Zalewski,Piotr Gierlich,Marcin Jarek,Grzegorz Nowaczyk,Marek Kempka,Jacek Gapinski,Stefan Jurga,Jadwiga Mielcarek,Lukasz Sobotta,Alicja Warowicka,Beata Wereszczynska
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研究概述 实验方案 设备清单

开发并表征一种双功能脂质体(GdLip),该脂质体可作为基于钆的MRI造影剂和锌酞菁光敏剂的载体,用于癌症诊疗一体化研究,并评估其理化性质、弛豫率、单线态氧产生能力、细胞毒性及光动力活性。

成功开发并表征了双功能脂质体(GdLip),其表现出高弛豫率用于MRI造影,并与ZnPc具有有效的光动力活性。含阴离子脂质(PG)的配方比阳离子配方的性能更理想。聚乙二醇化提高了弛豫率但降低了单线态氧的产生。GdDTPA1不影响光细胞毒性。这些脂质体在治疗诊断应用中具有前景,建议未来研究使用更稳定的钆螯合物。

该研究为体外实验,因此未涉及体内疗效与毒性。GdDTPA1螯合物的稳定性可能低于大环类替代物,这可能限制其临床应用。由于省略了纯化步骤,脂质体尺寸的多分散性未得到充分优化。ZnPc影响弛豫率的机制尚不明确,需进一步研究。通过EPR效应实现的被动靶向可能在体内特异性方面不足。

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