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生物功能化聚合物包覆上转换纳米粒子的临床前研究
摘要： 上转换纳米粒子（UCNPs）是一类新一代光致发光纳米材料，因其独特的光学特性可实现细胞与组织的高对比度成像，在生命科学领域备受关注。UCNPs在光学诊断、生物检测、治疗、光动力疗法、药物递送及光控药物释放等应用前景广阔，亟需对其药理特性开展系统研究。我们报道了适用于HER2阳性细胞及肿瘤光学显微成像的生物功能化UCNP基纳米复合物制备，并通过细胞与实验动物全面评估其药代动力学、药效学及毒理学特性。该纳米复合物采用NaYF4:Yb,Er,Tm/NaYF4核壳结构UCNP为核心，外层包覆马来酸酐与1-十八烯的交替共聚物（PMAO），并偶联对HER2受体具有高亲和力的设计型锚蛋白重复蛋白（DARPin9-29）。实验证实UCNP-PMAO-DARPin能特异性结合培养的HER2阳性癌细胞及异种移植动物模型中的肿瘤，实现至少24小时的肿瘤可视化。我们系统研究了UCNP-PMAO-DARPin的一般毒性及特异性毒性（包括致敏性、免疫毒性和生殖毒性）。现有实验证据表明：UCNP-PMAO与UCNP-PMAO-DARPin具有功能性、无细胞毒性、生物相容性且安全，适用于细胞成像、小动物实验及未来图像引导手术的临床应用。
关键词： 纳米毒理学、药效学、药代动力学、动物成像、上转换纳米粒子、光致发光纳米材料
更新于2025-11-21 11:08:12
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通过药代动力学和荧光光谱法监测药物联合治疗中未结合的华法林
摘要： 目的：联合治疗中监测血液中游离药物浓度是必要的，因其浓度决定药物治疗效果。本研究旨在通过体内药代动力学和体外荧光研究两种方法，探讨丹红注射液（DHI）对游离华法林的影响。方法：采用微透析采样法结合LC-MS/MS技术，研究DHI对游离华法林药代动力学特性的影响；通过荧光光谱法考察DHI及丹酚酸B（SaB）对华法林与牛血清白蛋白（BSA）结合的影响。结果：DHI组华法林的AUC0-tn高于单用华法林组，表明DHI可提高大鼠血液中游离华法林浓度，这可能是由于华法林与DHI及其成分竞争结合血清白蛋白所致，该竞争过程通过荧光研究得到证实。结论：DHI与华法林联用可增强华法林从血清蛋白中的释放特性。
关键词： 微透析、未结合华法林、药代动力学、荧光分光光度法、丹红注射液
更新于2025-09-23 15:23:52
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无需纯化的<sup>99m</sup>Tc标记双价探针药代动力学调控及其在可饱和靶点活体成像中的应用
摘要： 利用99mTc标记靶向体内饱和系统的探针时，为确保短反应时间内获得高放射化学产率所需的大量过量非标记配体阻碍了其积累。针对这一问题，我们近期报道了一种金属配位介导的新合成策略：以D-青霉胺（Pen）为螯合分子、c(RGDfK)为模型靶向基元，通过单价配体制备双价99mTc标记探针。通过己酸连接子（Hexanoate）将Pen与c(RGDfK)连接的Pen-Hx-c(RGDfK)，可形成双价[99mTc]Tc-[(Pen-Hx-c(RGDfK))2]，其整合素αvβ3结合亲和力显著高于Pen-Hx-c(RGDfK)，且无需纯化即可显像小鼠肿瘤。但腹部区域出现的高放射性本底要求改善探针的药代动力学特性。本研究引入药代动力学（PK）修饰剂调控基于99mTc-Pen2的双价探针特性：将Pen-Hx-c(RGDfK)中的Hexanoate连接子替换为乙?；?丝氨酸-丝氨酸-甘氨酸（Ac-ssG）或己?；?丝氨酸-丝氨酸-丝氨酸（Hx-sss），分别制备Pen-Ac-ssG-c(RGDfK)和Pen-Hx-sss-c(RGDfK)。Pen-Ac-ssG-c(RGDfK)削弱了Pen-Hx-c(RGDfK)的络合能力，在低配体浓度下仅生成单价99mTc标记化合物；而Pen-Hx-sss-c(RGDfK)在接近Pen-Hx-c(RGDfK)的浓度下仍能以高放射化学产率获得目标双价99mTc标记探针。[99mTc]Tc-[Pen-Hx-sss-c(RGDfK)]2的稳定性和整合素αvβ3结合亲和力与[99mTc]Tc-[Pen-Hx-c(RGDfK)]2相当，其肿瘤与腹部放射性水平分别呈现相似和显著降低的特征。结果表明：向Pen-Hx-c(RGDfK)引入三肽类PK修饰剂可在保持络合能力与靶向特性的同时改善所得99mTc标记双价探针的药代动力学。因此，[Pen-Hx-(PK修饰剂)-(靶向基元)]将成为制备用于成像体内饱和系统的99mTc-Pen2基双价探针的基本配方。
关键词： 金属配位、99m锝、环状RGD肽、双价探针、药代动力学
更新于2025-09-23 15:19:57
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利用标记锆-89的小直径（15纳米）聚乙二醇进行肿瘤异种移植模型中EPR效应的PET成像
摘要： 研究目标是开发并表征一种用于可释放PEG40kDa~SN-38抗癌药物PLX038的伴随诊断工具，该工具能识别易积累高浓度PLX038的肿瘤。研究人员制备了与PLX038尺寸和电荷相似的锆配体去铁胺B（DFB）PEG缀合物，包括含1个或4个DFB的缀合物，以及含3个SN-38基团和1个DFB的缀合物。通过μPET/CT成像技术，测定了小鼠肿瘤和正常组织中89Zr标记纳米载体的摄取情况及相关动力学参数。利用基于生理学的药代动力学模型拟合数据，模拟目标组织中缀合物的质量-时间分布特征。正常组织的时相活度曲线显示，由于血管化作用，在最早测量时间点呈现高水平，随后呈单相下降。肿瘤组织初始水平虽低于正常组织，但数日内累积至注射剂量的9%-14%。肿瘤中的外排半衰期极长（约400小时），注射九天后肿瘤蓄积量仍维持在约10%注射剂量。与诊断性脂质体相比，PEG纳米载体具有更长的血清半衰期、更高的肿瘤滞留量、更持久的滞留时间以及更高的肿瘤暴露水平。本研究所用小粒径PEG40kDa纳米载体展现出优于多数纳米颗粒的肿瘤被动靶向特性，可能成为有效探针来识别易受类似尺寸治疗性纳米载体（如PLX038）作用的肿瘤。
关键词： 纳米粒子、成像、增强渗透和滞留效应、肿瘤、药代动力学、治疗诊断学
更新于2025-09-23 15:19:57
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二极管泵浦、克尔透镜锁模的钛宝石激光器，具有宽波长调谐范围
摘要： 本研究旨在建立并验证一种快速、选择性且可靠的超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS），用于同时定量测定桑皮素和桑辛素，并考察其口服给药后在正常大鼠与糖尿病大鼠中的药代动力学差异。血浆样品采用乙腈沉淀蛋白进行前处理，以金雀异黄酮为内标（IS）。分析物与内标在Thermo Hypersil Gold C18色谱柱（50×4.6 mm，3 μm）上通过梯度洗脱分离，流动相为乙腈与0.1%甲酸水溶液，流速0.5 mL/min。质谱检测采用负离子电喷雾电离源及多反应监测模式，定量离子对分别为：桑皮素m/z 300.9→151.2、桑辛素m/z 419.2→297.1、内标m/z 283.1→268.2。桑皮素与桑辛素的线性范围分别为1.01-504.2 ng/mL（r2≥0.99）和1.02-522.3 ng/mL（r2≥0.99），定量下限分别为1.02 ng/mL和1.05 ng/mL。各分析物的提取回收率>85.1%，整个生物分析过程中未观察到明显基质效应。稳定性研究表明，桑皮素与桑辛素在整个分析流程中保持稳定。该方法成功应用于正常与糖尿病大鼠体内桑皮素和桑辛素药代动力学的对比研究。
关键词： 超高效液相色谱-串联质谱法，药代动力学，糖尿病大鼠，桑橙素，?；仆?
更新于2025-09-19 17:13:59
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荧光标记羟丙基-β-环糊精的药代动力学特性
摘要： 2-羟丙基-β-环糊精（HPBCD）被用于药物制剂配方，近期还获得了治疗尼曼-匹克病C型的孤儿药认定。HPBCD的具体作用机制和副作用尚未完全阐明。我们采用荧光标记的羟丙基-β-环糊精（FITC-HPBCD）研究其小鼠体内的药代动力学参数，并与天然HPBCD数据进行对比。研究发现FITC-HPBCD具有与HPBCD相似的快速分布和消除特征。值得注意的是，实验动物可分为两组：一组符合双室一级动力学模型，另一组则不符合。组织分布研究表明，给药60分钟后肾脏可检测到大量FITC-HPBCD，这与其经肾排泄的特性相关。离体荧光成像显示，给药30分钟后肺、肝、脑和脾脏均可测得荧光信号。为模拟FITC-HPBCD在血管壁中的相互作用及细胞分布，我们用人脐静脉内皮细胞（HUVECs）进行实验，首次证实该化合物在给药30分钟后可出现在胞质小泡中。FITC-HPBCD具有与HPBCD相似的药代动力学特征，能为深入解析HPBCD的作用机制提供新信息。
关键词： 内吞作用、药代动力学、荧光、羟丙基-β-环糊精、人脐静脉内皮细胞
更新于2025-09-16 10:30:52
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增殖性糖尿病视网膜病变硅油填充眼术中视网膜下与玻璃体内注射抗血管内皮生长因子药物的眼内药代动力学：一项随机对照初步研究
摘要： 目的：术中视网膜下注射抗血管内皮生长因子（VEGF）药物已在部分病例中临床应用，但其药代动力学特征尚未明确。本研究通过前瞻性随机对照试验，探究增殖性糖尿病视网膜病变（PDR）患者硅油填充眼接受术中视网膜下或玻璃体内注射抗VEGF药物的药代动力学参数。方法：纳入13例（16眼）行玻璃体切割联合硅油填充术的PDR患者，随机分为视网膜下注射组（8眼）与玻璃体内注射组（8眼），术中均注射0.5mg/0.05ml康柏西普。分别于术后第1、3、7、10、14、21、28天采集房水，采用酶联免疫吸附试验测定药物浓度，术后6个月检测最佳矫正视力（BCVA）。结果：硅油填充眼视网膜下注射的抗VEGF药物清除率降低（p<0.05）。相同剂量下，治疗4周后视网膜下注射组房水药物浓度（5.49±6.11 lg/ml）显著高于玻璃体内注射组（0.42±0.46 lg/ml，p=0.001）。视网膜下注射组的平均滞留时间（MRT0-t，11.57±0.83天）明显长于玻璃体内注射组（7.10±1.00天，p<0.001）。配对分析显示视网膜下注射组术后6个月BCVA提高+28.59字母（p=0.028），而玻璃体内注射组无显著改善（p=0.715）。结论：PDR患者硅油填充眼中，术中视网膜下注射可延长药物维持期，提示该给药方式可能是治疗PDR的有效选择。
关键词： 增殖性糖尿病视网膜病变、药代动力学、视网膜下注射、抗血管内皮生长因子药物、玻璃体切割术
更新于2025-09-16 10:30:52
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载金纳米棒的(PLGA-PEG)纳米胶囊作为近红外控制释放抗癌治疗药物模型
摘要： 尽管许多化疗药物在体外具有高效的抗癌效果，但由于生物相容性不足和肿瘤靶向性有限，其体内应用受到限制。本研究利用PLGA-PEG体系近红外光热诱导的相变特性，开发出高效的光响应型给药系统。通过将作为近红外触发器的等离子体金纳米棒（GNRs）与新型高效抗癌药物N′-(2-甲氧基苯亚甲基)-3-甲基-1-苯基-H-噻吩并[2,3-c]吡唑-5-甲酰肼（MTPC）共包封，制备出具有近红外响应性的可降解聚合物（PLGA-b-PEG）纳米胶囊。这种远程可控的药物释放方式显著提升了疏水性药物的生物分布和药代动力学特性。将制备的纳米胶囊（MTPC/GNRs@PLGA-PEG）静脉注射至荷瘤小鼠后，对肿瘤部位进行体外近红外光照射，实现了药物在肿瘤位点的高度选择性蓄积。采用碘-131药物放射性标记技术进行的体内生物分布和药代动力学研究表明，注射后4小时靶向/非靶向比值（T/NT）达到最大值5.8，此时肿瘤部位药物浓度最高（占注射剂量的6.3±0.6%）。
关键词： 药代动力学、生物相容性聚合物、放射性标记、近红外响应纳米胶囊、生物分布
更新于2025-09-16 10:30:52
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激光合成金纳米颗粒的安全性、生物分布及药代动力学体内评价
摘要： 金纳米结构能够产生等离子体效应及其他特性，可为生物医学应用提供多种诊断与治疗功能，但传统化学合成的金纳米材料往往难以满足严格的毒性和表面修饰要求。激光合成的金纳米颗粒（Aunp）作为化学合成材料的可行替代方案，具有卓越的纯度（无痕量污染物）和特殊的表面化学特性，可直接与生物相容性聚合物（葡聚糖、聚乙二醇）结合。本研究首次报道了小动物模型静脉注射激光烧蚀葡聚糖包覆金纳米颗粒（Aunpd）后的药代动力学、生物分布及安全性研究。数据显示Aunpd能快速从血液循环清除并优先蓄积于肝脾组织，但血浆ALAT/ASAT活性及肌酐值证实其未引发肝肾毒性。尽管组织中存在微量残留，我们未检测到任何组织学损伤或炎症迹象，IL-6水平也证实无慢性炎症存在。动物健康状态及肝脾肾器官未见急慢性毒性反应，进一步验证了AuNPd的安全性。结果表明激光合成的Aunp对生物系统具有安全性，有望成功应用于生物医学领域。
关键词： 金纳米颗粒、生物分布、药代动力学、毒性、激光烧蚀
更新于2025-09-11 14:15:04
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7.5：量子点与荧光粉混合背光模块研究
摘要： DP-VPA是丙戊酸（VPA）的磷脂前药，作为癫痫潜在治疗药物被开发。为表征其药代动力学及排泄特征，我们建立了四种可靠的超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）方法，用于定量测定人血浆、尿液和粪便中的DP-VPA及其代谢物VPA。分别采用蛋白沉淀法和固相萃取法（SPE）从血浆中提取C16、C18同系物的DP-VPA与VPA。通过甲醇沉淀法高效制备含三种分析物的尿液和粪便匀浆液。C16 DP-VPA、C18 DP-VPA和VPA的检测分别采用正离子多反应监测（MRM）模式和负离子单离子监测（SIM）模式，在C8或苯基色谱柱上以梯度洗脱分离。选择性、线性、基质效应、准确度与精密度、回收率、稳定性、稀释完整性、残留效应及真实样本分析（ISR）均获得满意结果。人血浆校准范围：C16 DP-VPA为0.00200-1.00 μg/mL，C18 DP-VPA为0.0100-5.00 μg/mL，VPA为0.0500-20.0 μg/mL；尿液和粪便匀浆液的线性范围分别为：C16 DP-VPA 0.00500-2.00 μg/mL和0.00200-0.800 μg/mL，C18 DP-VPA 0.00500-2.00 μg/mL和0.0100-4.00 μg/mL，VPA为0.200-80.0 μg/mL。三种基质批内与批间变异系数为1.7%-12.4%，准确度为85.4%-111.7%。该方法成功应用于12名中国健康受试者餐后单次口服1200 mg DP-VPA片剂的药代动力学研究。
关键词： 超高效液相色谱-串联质谱法、药代动力学、排泄、癫痫、DP-VPA
更新于2025-09-11 14:15:04