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原肌球蛋白受体激酶（Trk）正电子发射断层成像放射性配体

DOI：10.3390/ph12010007 期刊：Pharmaceuticals 出版年份：2019 更新时间：2025-09-23 15:22:29
摘要： 原肌球蛋白受体激酶家族（TrkA、TrkB和TrkC）在发育期、成年期及衰老过程中支持神经元生长、存活与分化。TrkA/B/C表达下调是阿尔茨海默病（AD）等多种神经疾病的显著标志。异常表达或过表达的全长或致癌融合TrkA/B/C蛋白已被证实可驱动多种神经源性与非神经源性人类肿瘤的肿瘤发生，目前是临床研究重点。亟需开展TrkA/B/C表达与密度的时空变化神经学及肿瘤学研究，以及新型抗肿瘤临床抑制剂在正常与病变组织中的靶点结合测定——但由于缺乏合适的无创探针，这些领域仍基本未被探索。本文综述了基于特异性设计的小分子激酶催化结构域结合抑制剂（靶向TrkA/B/C）的碳-11与氟-18标记正电子发射断层扫描（PET）放射性配体的最新进展，重点介绍药物化学基础发展、放射性标记技术及包括人类在内的多物种转化PET成像研究。
作者： Justin J. Bailey，Andrew V. Mossine，Peter J. H. Scott，Peter Bartenstein，Simon Lindner，David R. Kaplan，Alexey Kostikov，Ralf Schirrmacher，Lena Kaiser，Gert Fricker，Anne Mahringer，Pedro Rosa-Neto，Esther Schirrmacher，Carmen W?ngler，Bj?rn W?ngler，Alexander Thiel，Jean-Paul Soucy，Vadim Bernard-Gauthier
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研究概述 实验方案 设备清单

研究目的

回顾用于神经疾病和癌症中肌球蛋白受体激酶（TrkA、TrkB、TrkC）成像的PET放射性配体的发展，旨在解决缺乏研究Trk表达时空变化及抑制剂靶向结合的无创探针的问题。

研究成果

首创新类Trk靶向PET放射性配体（如[11C]-(R)-IPMICF16和[18F]TRACK）的开发，实现了包括人类在内的多物种TrkB/C受体的无创成像。这些示踪剂在神经退行性疾病和癌症领域展现出应用前景，但需进一步研究以提升其血脑屏障穿透性、选择性和临床实用性，尤其在检测阿尔茨海默病等病症的受体密度变化方面。

研究不足

该综述指出了若干局限性，包括部分放射性配体存在低亲和力异构体（如[11C]GW441756中的E/Z混合物）、放射性合成难度（如[18F]3的放射化学产率较低）、易受代谢和外排转运蛋白影响（如P-糖蛋白外排作用）、人体脑摄取中等，以及需要高摩尔活度以避免信号衰减。此外，现有示踪剂可能无法完全区分Trk亚型，或检测神经退行性疾病中微小的受体密度下降。

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