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低强度激光疗法影响体外三维牙本质-牙髓复合体培养的成牙本质作用和血管生成
摘要： 为研究镓铝砷化物（GaAlAs）二极管激光低强度激光疗法（LLLT）在基于人牙切片体外模型中对牙本质-牙髓复合体血管生成和成牙本质作用的影响。从31颗人类第三磨牙制备40个牙切片，在37°C、5% CO?及95%湿度条件下培养，并随机分为以下组别：I组：无激光处理；II组：660纳米二极管激光，能量密度=1 J/cm2；III组：660纳米二极管激光，能量密度=3 J/cm2；IV组：810纳米二极管激光，能量密度=1 J/cm2；V组：810纳米二极管激光，能量密度=3 J/cm2。培养第3天和第5天进行LLLT照射。7天后获取组织进行实时RT-PCR分析，检测与对照组相比VEGF、VEGFR2、DSPP、DMP-1和BSP的表达情况。较低能量密度（1 J/cm2）的660纳米波长激光能显著上调血管生成基因（VEGF：15.3倍，VEGFR2：3.8倍）和成牙本质基因（DSPP：6.1倍，DMP-1：3倍，BSP：6.7倍）。而较高能量密度（3 J/cm2）的810纳米波长激光可显著上调成牙本质基因（DSPP：2.5倍，DMP-1：17.7倍，BSP：7.1倍），但血管生成基因结果不一——VEGF上调而VEGFR2下调。当参数优化时，低强度激光疗法可有效促进牙本质-牙髓复合体的血管生成和成牙本质作用。
关键词： 低强度激光疗法、牙本质发生、牙本质-牙髓复合体、血管生成、牙切片模型
更新于2025-11-25 10:30:42
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将荧光纳米金刚石靶向肿瘤中的血管内皮生长因子受体
摘要： 血管内皮生长因子（VEGF）及其受体的表达增强与肿瘤生长过程中的血管生成相关，这为通过靶向示踪剂实现肿瘤选择性成像提供了潜在靶点。虽然荧光示踪剂可用于体内靶向成像，但当前许多荧光团的低光稳定性和生物相容性限制了其在长期连续成像等应用中的使用。为解决这些问题，本研究探索了具有无限光稳定性和优异生物相容性的荧光纳米金刚石（FNDs）作为示踪剂荧光团，用于靶向生长肿瘤中的VEGF受体。为验证FND在肿瘤VEGF受体成像中的应用潜力，我们采用点击化学技术，将多个经反式环辛烯位点特异性修饰的工程化单链VEGF（scVEGF-TCO）偶联至140纳米FND上。随后通过生化实验和组织培养实验检测所得靶向结合物FND-scVEGF中scVEGF功能活性，并在荷4T1乳腺癌的Balb/c小鼠中观察其肿瘤选择性摄取情况。研究发现：细胞培养实验证实FND-scVEGF结合物对VEGF受体保持高亲和力；相较于非靶向FND，FND-scVEGF在肿瘤部位呈现优先蓄积；显微光谱技术通过氮空位诱导荧光的独特光谱特征实现了组织内FND的明确鉴定。这些结果验证了靶向FND用于诊断成像的可行性，并为进一步优化FND荧光亮度提供了研究方向。
关键词： 血管内皮生长因子、肿瘤学、靶向荧光成像、纳米金刚石、血管生成
更新于2025-11-21 11:24:58
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成年斑马鱼皮肤伤口愈合过程中血管生成的活体成像
摘要： 血管生成（从已有血管中生长出新血管）对皮肤伤口愈合至关重要。然而，内皮细胞（ECs）和周细胞（PCs）如何在皮肤血管生成过程中建立新血管仍不明确。我们建立了活体成像系统来分析成年斑马鱼的皮肤血管生成。首先，我们描述了皮肤血管的基本结构。在正常皮肤组织中，内皮细胞和周细胞保持静止状态以维持休眠的血管；而皮肤损伤会立即通过血管内皮生长因子信号通路诱导血管生成。损伤后数周内会形成迂曲且无序的血管网络，随后通过数月的血管退化逐渐恢复正常。对单条受损血管修复过程的分析显示：断裂的血管在损伤后会延长并相互吻合。此后，修复的血管与邻近未受损血管通过增加内皮细胞数量变得迂曲。与此同时，周细胞分裂并迁移以覆盖这些迂曲血管。内皮细胞从被周细胞覆盖的迂曲血管中萌发，这表明内皮细胞萌发不需要周细胞从血管壁脱离。因此，成年斑马鱼皮肤血管生成的活体成像使我们能够阐明内皮细胞和周细胞在皮肤血管生成过程中如何形成新血管。
关键词： 周细胞、皮肤伤口愈合、血管生成、内皮细胞、斑马鱼
更新于2025-09-23 15:23:52
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利用光声成像监测脱细胞人源支架的新生血管形成与整合
摘要： 组织工程是再生医学的一个分支，旨在通过操控细胞和支架来为患者构建生物人工组织和器官。其主要挑战在于移植后监测新生组织的血液供应：支架在体内的整合与新血管形成对其功能至关重要。光声成像（PAI）是一种基于激光激发超声的技术，由于血红蛋白具有高光学吸收特性，特别适合可视化微血管系统。本研究描述了一项早期概念验证实验，采用宽场断层扫描模式的光声成像技术对生物脱细胞人气管支架进行成像。研究发现，光声成像能在较长时间内以高空间分辨率纵向追踪支架在皮下小鼠组织中的整合过程。研究结果与成像后的组织学分析一致，证明光声成像可用于无创监测生物组织工程支架的血管化程度。我们预计该技术可应用于旨在加速和增强支架新血管形成的组织工程研究。随着技术发展，它还能为异位移植后建立血管系统的手术时机提供临床决策依据。
关键词： 血管化、血管生成、光声成像、移植、组织工程、气管
更新于2025-09-23 15:22:29
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血管生成素靶向正电子发射断层扫描对血运重建的早期预测
摘要： 本研究旨在开发一种针对血管动蛋白（AMOT）表达的PET成像剂，AMOT是缺血后功能性组织再生的潜在生物标志物。方法：通过结扎并切除小鼠右股动脉诱导后肢缺血，在术后30天内评估临床评分和肢体灌注情况。采用组织学和蛋白质印迹法分析AMOT表达水平。设计合成NODAGA标记的AMOT配体sCD146，并用镓-68进行放射性标记。在缺血后第1至30天进行68Ga-sCD146微PET/CT成像。通过放射自显影技术验证68Ga-sCD146对AMOT的特异性结合。结果：免疫组化显示缺血后肢血管内皮细胞中AMOT表达从第5天至第10天显著上调。68Ga-sCD146的PET信号强度与AMOT免疫组化评估结果呈显著相关性。微PET成像显示缺血后肢在第2至15天出现显著摄?。ǚ逯党鱿衷诘?天，患/健侧比值=2.4±1.3，P=0.0005），药物阻断后信号明显降低（PET信号下降62.57±11%，P=0.032）。此外，第5天68Ga-sCD146的PET信号强度与第28天的临床恢复或第30天的后肢灌注恢复存在显著关联。结论：本研究首次报道小鼠后肢缺血后AMOT表达出现早期且持续的升高。我们据此开发了靶向AMOT的成像剂68Ga-sCD146，微PET成像证实其在缺血后肢中具有长达21天的特异性摄取。缺血后早期PET信号与延迟性灌注恢复及临床结局的相关性提示，68Ga-sCD146有望成为评估组织血管生成的理想放射性示踪剂。
关键词： 可溶性CD146、镓、血管动蛋白、缺血、血管生成
更新于2025-09-23 15:21:21
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通过CD276靶向光动力消融肿瘤细胞和肿瘤血管以增强抗PD-1/PD-L1免疫检查点抑制癌症治疗
摘要： 抗血管生成疗法已被证实可通过克服肿瘤微环境的免疫抑制状态来提高免疫检查点抑制的疗效。然而，目前大多数抗血管生成药物无法区分肿瘤血管生成与生理性血管生成。本研究旨在探究一种靶向CD276（该受体在多种肿瘤细胞及肿瘤脉管系统中高表达，但在正常组织脉管系统中表达有限）的光动力治疗（PDT）药物能否增强PD-1/PD-L1阻断的肿瘤抑制效果。通过将抗CD276抗体的Fab片段与光敏剂IRDye700偶联，合成了CD276靶向药物（IRD-αCD276/Fab）。在皮下和肺转移肿瘤模型中测试了IRD-αCD276/Fab联合或不联合抗PD-1/PD-L1阻断的体内肿瘤靶向性及治疗效果。使用IRD-αCD276/Fab进行的光动力治疗显著抑制了皮下4T1肿瘤生长并阻断了其肺转移，同时通过增强树突状细胞的活化和成熟触发了体内抗肿瘤免疫反应。非侵入式PD-L1靶向小动物PET成像显示，IRD-αCD276/Fab光动力治疗后肿瘤PD-L1水平显著升高。与抗PD-1/PD-L1阻断联合使用时，IRD-αCD276/Fab光动力治疗通过募集CD8+ T细胞浸润肿瘤，显著抑制肿瘤生长并预防其肺转移。本研究表明CD276靶向光动力治疗具有局部免疫调节作用，其与PD-L1/PD-1轴抑制联合应用通过产生局部和全身抗肿瘤反应，为根除原发肿瘤及播散性转移灶提供了极具前景的策略。
关键词： 分子影像学、检查点抑制、光免疫疗法、正电子发射断层成像、血管生成
更新于2025-09-23 15:21:01
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基于探针的共聚焦激光内镜显微技术（pCLE）对局部晚期结直肠癌和胃癌血管生成的评价
摘要： 基于探针的共聚焦激光内镜显微成像术（pCLE）是一种创新的内镜技术，可获取黏膜高分辨率图像，有助于识别细胞及亚细胞微观结构，从而在内镜检查中评估微血管系统。血管生成是癌症发展的标志，会诱导新生血管形成以支持肿瘤生长。本研究旨在通过pCLE成像评估局部晚期胃癌和直肠癌患者在新辅助放化疗（RT/CT）前后肿瘤新生血管的变化。 方法：74例连续直肠癌患者（RC，19女/55男，平均年龄65岁）和28例连续胃癌患者（GC，7女/21男，平均年龄64岁）接受配备pCLE-GastroFlex UHD探头（Mauna Kea Technologies）的内镜检查及静脉荧光素输注，以评估肿瘤内血管化程度和血流效率。RT/CT治疗后，33例RC患者（27男/6女）和7例GC患者（2女/5男）再次通过pCLE评估；根据Cannizzaro-Spessotto（CS）量表评估新生血管（每存在以下特征之一计1分：迂曲血管、粗大血管、渗漏及血流缺陷）。 结果：35例RC患者中22例（62.8%）、9例GC患者中4例（44.4%）显示血管生成指数改善，其余13例RC患者（39.4%）和5例GC患者（71.4%）治疗后血管架构无变化。RC患者治疗前（中位CS评分2.7）与治疗后（中位CS评分1.6）的新生血管CS评分存在显著差异（p<0.05），而GC患者治疗前后（中位CS评分分别为2.6和2.0）无差异（p>0.05）。数据显示RC患者血管形态与功能再激活更佳，血管生成指数改善；GC患者中位血管生成指数保持不变且血管形态无积极变化，可能与纤维化存在有关。 结论：本研究表明pCLE技术适用于评估肿瘤内微血管系统改变，并能揭示治疗后RC患者血管功能的改善。该方法或可成为识别治疗应答者的创新途径，从而改善患者预后。
关键词： 卡尼扎罗-斯佩索托（CS）量表、血管生成、基于探针的共聚焦激光内镜显微术（pCLE）、新辅助放化疗（RT/CT）、胃肠道（结直肠）癌症
更新于2025-09-23 15:19:57
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光活性NADPH类似物对内皮细胞和黑色素瘤细胞中NADPH依赖性一氧化氮与活性氧信号传导的调控
摘要： 一氧化氮（NO）和活性氧（ROS）是内皮细胞增殖与存活等血管生成相关事件的内源性调节因子，但NO/ROS缺陷或失衡会促进癌症发生。我们近期设计了一种新型光活性一氧化氮合酶（NOS）抑制剂NS1，该化合物能在体外结合NOS的NADPH结合位点。本研究表明，NS1可抑制主动脉环中NO的生成。由NS1引发的NO水平下降能抑制VEGF诱导的内皮管形成模型中的血管生成。除上述作用外，NS1还能降低内皮细胞、黑色素瘤A375细胞及主动脉中的ROS水平。在转移性黑色素瘤细胞中，NS1首先导致VEGF显著减少，并使黑色素瘤细胞周期阻滞于G2/M期。NS1通过降低NOX4和ROS水平，可能引发特异性增殖停滞与细胞死亡。相比之下，NS1对黑素细胞生长无干扰作用。总体而言，NS1揭示了黑色素瘤细胞中eNOS与NOX4相关通路可能通过VEGF、Erk和Akt的调控存在交互作用——这些通路均可被NS1靶向干预以阻止细胞增殖。因此，NS1作为一种通过直接抑制eNOS（并至少间接抑制NADPH氧化酶）来调控NO水平和氧化应激的潜在工具，在血管生成控制方面展现出重要应用前景。
关键词： 活性氧、内皮细胞、NADPH类似物、血管生成、黑色素瘤、细胞增殖、细胞信号传导
更新于2025-09-23 15:20:49
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生长抑制因子4影响视网膜色素上皮细胞中缺氧诱导的迁移和血管生成调控
摘要： 生长抑制因子4（ING4）是一种潜在的肿瘤抑制因子，与细胞迁移和血管生成相关。然而，其对糖尿病视网膜病变（DR）的影响尚未阐明。本研究旨在评估正常大鼠和糖尿病大鼠中ING4的表达情况，并阐明其对缺氧诱导的人视网膜色素上皮（ARPE-19）细胞功能障碍的影响。通过腹腔注射链脲佐菌素建立1型糖尿病大鼠模型，分别在4、8或12周后处死大鼠。采用蛋白质印迹分析、逆转录定量实时聚合酶链反应（RT-qPCR）和免疫组织化学检测视网膜组织中ING4的表达。在转染ING4过表达慢病毒载体或小干扰RNA（siRNA）后，通过划痕实验和Transwell实验检测缺氧条件下ARPE-19细胞的迁移能力。通过评估人视网膜内皮细胞（HREC）毛细血管管腔形成来检测ARPE-19细胞条件培养基（CM）的促血管生成作用。此外，通过蛋白质印迹分析和RT-qPCR研究ING4、特异性蛋白1（Sp1）、基质金属蛋白酶2（MMP-2）、MMP-9和血管内皮生长因子A（VEGF-A）参与的信号通路。研究发现，糖尿病大鼠视网膜组织中ING4表达显著降低。沉默ING4加重了缺氧诱导的ARPE-19细胞迁移。缺氧条件下转染ING4 siRNA的ARPE-19细胞收集的CM促进了HREC的血管生成。这些效应被ING4过表达逆转。此外，在缺氧处理的ARPE-19细胞中，ING4以Sp1依赖的方式抑制MMP-2、MMP-9和VEGF-A的表达。总体而言，我们的研究结果为ING4对ARPE-19细胞缺氧诱导的迁移和血管生成调控的?；ぷ饔锰峁┝擞屑壑档幕萍?。恢复ING4可能是治疗DR的新策略。
关键词： 迁移、血管生成、糖尿病视网膜病变、视网膜色素上皮细胞、缺氧、生长抑制因子4
更新于2025-09-23 22:57:46
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一种64Cu标记的解聚素用于前列腺癌PET成像的临床前评估
摘要： 一种新型重组解聚素vicrostatin（VCN）对多种人类整合素具有高亲和力，在生物学竞争优势上显著优于其他基于整合素的拮抗剂。本研究合成了一种新型64Cu标记的VCN探针，并评估其在荷PC-3前列腺癌小鼠中的成像特性。通过将大环螯合剂1,8-二氨基-3,6,10,13,16,19-六氮杂双环[6.6.6]二十烷（DiAmSar）与PEG单元偶联，再连接VCN制得前体化合物。该前体在醋酸铵缓冲液中用正电子发射核素64Cu（半衰期12.7小时）进行放射性标记，获得64Cu-Sar-PEG-VCN，随后进行体外实验、小动物PET成像及生物分布研究。将64Cu-Sar-PEG-VCN与环状RGD肽类PET探针（64Cu-Sar-RGD）的PC-3肿瘤靶向效能进行对比。64Cu标记实现75%衰变校正产率，放射化学纯度>98%，估算64Cu-Sar-PEG-VCN比活度为37 MBq/nmol。microPET成像显示该探针在PC-3异种移植瘤中具有优先肿瘤摄取和良好滞留特性。与64Cu-Sar-RGD相比，64Cu-Sar-PEG-VCN在注射后2小时（4.66±0.34 vs 2.88±0.46）和24小时（4.98±0.80 vs 3.22±0.30）呈现更高的肿瘤/肌肉（T/M）成像对比度，而2小时（0.43±0.09 vs 0.37±0.04）和24小时（0.57±0.13 vs 0.52±0.07）的肿瘤/肝脏比值相当。生物分布结果与microPET定量分析一致，显示48小时时PC-3移植瘤具有良好T/M比值（2.73±0.36）。但在48小时时，64Cu-Sar-PEG-VCN的PC-3肿瘤摄取量低于64Cu-Sar-RGD。该探针具备前列腺癌PET在体成像潜力，可能为前列腺癌的定量定位与特征分析提供独特的无创方法。
关键词： 血管生成、解聚素、正电子发射断层成像、前列腺癌、64铜、维克罗斯塔汀
更新于2025-09-19 17:13:59